Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Protecting the thymic epithelial cells and thymopoiesis during hematopoietic stem cell transplantation

Descrizione del progetto

Proteggere il timo durante il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (alloHSCT) può causare danni significativi al timo, compromettendo la sua capacità di rigenerare cellule T funzionali. Questa situazione è spesso aggravata dai regimi di condizionamento e dalla malattia del trapianto contro l’ospite, con conseguente aumento della suscettibilità alle infezioni e alle neoplasie. Il progetto ProtecTHY, finanziato dal CER, si propone di proteggere il timo dai danni mediati dall’alloHSCT studiando i suoi meccanismi protettivi intrinseci. Il team di ricerca utilizzerà un innovativo sistema di coltura dell’intero organo e una collezione unica di campioni di timo umano per identificare in che modo l’alloHSCT ne altera la struttura e valutare se i trattamenti clinici esistenti possono ripristinare la timopoiesi. I risultati apriranno la strada a nuove strategie per migliorare i risultati dell’alloHSCT.

Obiettivo

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is a common, often last-resort treatment for haematological diseases, but it is plagued by long-term morbidity and high mortality. Direct alloHSCT-induced damage to the thymus and subsequent loss of thymopoiesis, ie the production of new T cells, is considered one of the main reasons for these complications. Our limited understanding of how the thymus is damaged during alloHSCT restricts the development of thymus-protecting protocols. The goal of ProtecTHY is to unravel the intrinsic protective mechanisms of the human thymus and assess how alloHSCT affects them, with the ultimate objective of devising measures to prevent thymic damage. We take advantage of an innovative whole organ culture system for the human thymus developed in my laboratory and our extensive pre-existing collection of human thymus tissue samples spanning a diverse age range. ProtecTHY specifically aims to 1) discover how the thymus protects itself from external insults over the course of the human lifetime, 2) reveal how alloHSCT disrupts the human thymus microanatomy and how that damage can be prevented with a cellular therapy, and 3) examine how thymic damage affects the circulating true naive T cells and if existing clinical treatments for alloHSCT complications can restore the loss of thymopoiesis. We will apply state-of-the-art spatial and single-cell multiomics to dissect these protective layers of the thymus both ex vivo and after alloreactive challenge in vitro. Moreover, by testing the effect of treatments already in clinical use, ProtecTHY can resolve their specific mechanisms of action and impact on the thymus. Our results are thus directly translatable to the human condition and can direct future treatments to enhance outcomes following alloHSCT. As a translational immunologist and clinical microbiologist with extensive experience in human thymus research, I am well equipped to uncover the mechanisms of thymic protection.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

HELSINGIN YLIOPISTO
Contributo netto dell'UE
€ 2 175 054,00
Indirizzo
FABIANINKATU 33
00014 Helsinki
Finlandia
Regione
Manner-Suomi Helsinki-Uusimaa Helsinki-Uusimaa
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 2 175 054,00

Beneficiari (1)