Descripción del proyecto
Descodificación de la señalización del receptor acoplado a la proteína G a nivel de molécula única
La señalización del receptor acoplado a la proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) tiene una gran importancia para la salud humana, pero aún no se conoce del todo su funcionamiento molecular. En el proyecto SignAlloMod, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se colmar cerrar esta brecha del conocimiento con una estrategia de análisis a nivel de molécula única, la cual posibilite descifrar cuantitativamente fenómenos alostéricos básicos en la señalización del GPCR, como la eficacia del ligando, la señalización sesgada y la modulación alostérica. Para ello, se combinarán técnicas de biofísica, microfluídica y modelización cuantitativa, creando una plataforma experimental pionera para el estudio del GPCR a nivel de molécula única. El equipo del proyecto investigará tres receptores modelo, lo que posibilitará separar los efectos específicos del ligando y del transductor. Entre los resultados esperados se incluyen una plataforma validada para medir la unión a GPCR y sus dinámicas conformacionales, la generación de perfiles cuantitativos de ligandos y el desarrollo de nuevos principios para el diseño guiado por modelos físicos de fármacos selectivos de la ruta de señalización.
Objetivo
G protein-coupled receptors (GPCRs) are key to human physiology and disease, yet their signaling remains enigmatic. What we do know is that GPCRs signal by means of allosteric communication across the cell membrane, acting as logic gates that relay signals from extracellular ligands to various intracellular transducers. Nonetheless, the logic underlying GPCR signaling at the molecular level is not yet understood. This is particularly true of three key signaling phenomena: ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. In SignAlloMod, we will address this challenge and investigate the logic of transmembrane signaling through GPCRs at the single-molecule level. We will develop a new single-molecule microfluidic method that enables simultaneous measurement of transducer binding and receptor activation states, making rigorous, quantitative models of GPCR allostery experimentally accessible. This will allow us to separate, for the first time, ligand-specific from transducer-specific effects in GPCR signaling, ultimately enabling us to decode the molecular logic of GPCR signaling. We will use prototypical GPCRs to establish our approach and to study ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. The quantitative insights into ligand-specific and transducer-specific effects afforded by SignAlloMod will redefine our understanding of GPCR signaling. SignAlloMod will provide pharmacological ligand profiles with unprecedented detail, opening new horizons for drug discovery and pharmacological intervention guided by physical principles.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8010 GRAZ
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.