Projektbeschreibung
Die GPCR-Signalübertragung auf Einzelmolekülebene entschlüsseln
Die Signalübertragung durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) ist von zentraler Bedeutung für die menschliche Gesundheit, doch ihre molekulare Logik ist nach wie vor kaum erklärt. Diese Lücke soll im ERC-finanzierten Projekt SignAlloMod mit einem neuartigen Einzelmolekül-Ansatz zur quantitativen Entschlüsselung wichtiger allosterischer Phänomene bei der GPCR-Signalgebung geschlossen werden. Zu den Phänomenen gehört die Ligandenwirksamkeit, verzerrte Signalgebung und allosterische Modulation. Durch die Einrichtung eines Arbeitsablaufs mit Biophysik, Mikrofluidik und quantitativer Modellierung wird das SignAlloMod-Team einen experimentellen Rahmen für die Untersuchung von GPCR auf Einzelmolekülebene schaffen. Im Rahmen des Projekts werden drei Modellrezeptoren untersucht, bei denen liganden- und transduktorspezifische Effekte getrennt werden können. Zu den erwarteten Ergebnissen gehören eine validierte Plattform für die Messung der Bindungs- und Konformationsdynamik von GPCR, die Erstellung quantitativer Ligandenprofile und die Entwicklung neuer Grundsätze für die Erstellung von Arzneimitteln mit selektiver Wirkung, die sich an physikalischen Modellen orientieren.
Ziel
G protein-coupled receptors (GPCRs) are key to human physiology and disease, yet their signaling remains enigmatic. What we do know is that GPCRs signal by means of allosteric communication across the cell membrane, acting as logic gates that relay signals from extracellular ligands to various intracellular transducers. Nonetheless, the logic underlying GPCR signaling at the molecular level is not yet understood. This is particularly true of three key signaling phenomena: ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. In SignAlloMod, we will address this challenge and investigate the logic of transmembrane signaling through GPCRs at the single-molecule level. We will develop a new single-molecule microfluidic method that enables simultaneous measurement of transducer binding and receptor activation states, making rigorous, quantitative models of GPCR allostery experimentally accessible. This will allow us to separate, for the first time, ligand-specific from transducer-specific effects in GPCR signaling, ultimately enabling us to decode the molecular logic of GPCR signaling. We will use prototypical GPCRs to establish our approach and to study ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. The quantitative insights into ligand-specific and transducer-specific effects afforded by SignAlloMod will redefine our understanding of GPCR signaling. SignAlloMod will provide pharmacological ligand profiles with unprecedented detail, opening new horizons for drug discovery and pharmacological intervention guided by physical principles.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8010 GRAZ
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.