Description du projet
Décodage de la signalisation des RCPG au niveau de la molécule unique
La signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) est essentielle à la santé humaine, mais sa logique moléculaire reste mal comprise. Le projet SignAlloMod, financé par le CER, vise à combler cette lacune en développant une nouvelle approche à molécule unique pour décoder quantitativement les phénomènes allostériques clés dans la signalisation des RCPG, y compris l’efficacité des ligands, la signalisation biaisée et la modulation allostérique. En établissant un flux de travail qui intègre la biophysique, la microfluidique et la modélisation quantitative, SignAlloMod créera un cadre expérimental pour l’étude des RCPG au niveau de la molécule unique. Le projet étudiera trois récepteurs modèles, ce qui permettra de séparer les effets spécifiques aux ligands et aux transducteurs. Les résultats attendus comprennent une plateforme validée pour mesurer la liaison des RCPG et la dynamique conformationnelle, la génération de profils quantitatifs de ligands et le développement de nouveaux principes pour la conception de médicaments sélectifs des voies guidés par des modèles physiques.
Objectif
G protein-coupled receptors (GPCRs) are key to human physiology and disease, yet their signaling remains enigmatic. What we do know is that GPCRs signal by means of allosteric communication across the cell membrane, acting as logic gates that relay signals from extracellular ligands to various intracellular transducers. Nonetheless, the logic underlying GPCR signaling at the molecular level is not yet understood. This is particularly true of three key signaling phenomena: ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. In SignAlloMod, we will address this challenge and investigate the logic of transmembrane signaling through GPCRs at the single-molecule level. We will develop a new single-molecule microfluidic method that enables simultaneous measurement of transducer binding and receptor activation states, making rigorous, quantitative models of GPCR allostery experimentally accessible. This will allow us to separate, for the first time, ligand-specific from transducer-specific effects in GPCR signaling, ultimately enabling us to decode the molecular logic of GPCR signaling. We will use prototypical GPCRs to establish our approach and to study ligand efficacy, biased signaling, and allosteric modulation. The quantitative insights into ligand-specific and transducer-specific effects afforded by SignAlloMod will redefine our understanding of GPCR signaling. SignAlloMod will provide pharmacological ligand profiles with unprecedented detail, opening new horizons for drug discovery and pharmacological intervention guided by physical principles.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8010 GRAZ
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.