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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Getting to grips with AAA+ ATPases encoded by positive-strand RNA viruses

Objectif

Noroviruses (NoVs) and enteroviruses (EVs) cause numerous gastrointestinal and respiratory infections. Their contagious nature and high mutation rates can lead to the emergence of new pathogenic strains. Understanding these viruses is crucial for controlling outbreaks and to maintain global health. Both NoVs and EVs are members of the order Picornavirales and share commonalities in their replication strategies. Their positive-strand RNA genomes encode non-structural proteins (NSPs) that exploit host cells to create membranous replication organelles for genome replication and virion formation. The most enigmatic NSP encoded by these viruses is a AAA+ ATPase (NoV NS3 and EV 2C). These enzymes have many proposed roles in the virus lifecycle, such as RNA helicase/chaperone activity, membrane rearrangement, and genome encapsidation. However, their structure and the molecular basis for their diverse activities are poorly understood due to challenges in producing stable and soluble complexes for structural analysis and the lack of tools to accurately visualize NSPs in a cellular context. Drawing from my decade-long experience in structural virology and recent success in engineering soluble AAA+ ATPases, I aim to unravel the multiple functions of NoV NS3 and EV 2C. Specifically, I will: 1) Decipher the structure-function relationship of these enzymes through single-particle cryo-electron microscopy analysis of the nucleotide and RNA-bound complexes. 2) Create a toolkit of small molecules and nanobodies to investigate the functional sites in NS3. 3) Utilize cryo-electron tomography to visualise NS3 and 2C in infected cells, guided by genetically encoded tags developed in this project. Collectively, the results of this project will provide new mechanistic insights into the functions that NoV and EV AAA+ ATPases carry out during the viral lifecycle and pave the way for the development of novel antiviral compounds capable of inhibiting these functionally indispensable enzymes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 550 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 550 000,00

Bénéficiaires (1)

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