Description du projet
Le rôle des glycoprofils des IgA dans le développement de vaccins et d’anticorps pour les muqueuses
L’immunité des muqueuses des voies respiratoires joue un rôle essentiel dans la protection contre les infections respiratoires. Néanmoins, la recherche sur les vaccins et les anticorps thérapeutiques s’est essentiellement concentrée sur les anticorps IgG, ne donnant qu’un aperçu limité du potentiel des IgA sécrétoires (le principal anticorps présent sur les surfaces des muqueuses) dans le développement de vaccins et d’anticorps thérapeutiques efficaces pour les muqueuses. Le projet D-MAP, financé par le CER, entend résoudre ce problème par le biais d’études complètes in vitro et in vivo de l’IgA des muqueuses. En intégrant une biobanque unique de sécrétions nasales humaines avec des données détaillées sur l’évolution de l’infection, ainsi que les avancées récentes en spectrométrie de masse, en glyco-ingénierie et en essais fonctionnels cellulaires, le projet entend définir les glycoprofils optimaux des IgA pour le développement de vaccins muqueux et d’anticorps IgA thérapeutiques.
Objectif
Numerous mucosal vaccines and IgA-based monoclonal antibodies aimed at a robust immunity within the respiratory tract are in development to combat viral endemics and pandemics. However, investigations into humoral immunity have predominantly focused on circulating antibodies, particularly those of the IgG isotype. This has left a significant void in our understanding of the role of mucosal IgA proteoforms in conveying effective immune protection. This crucial knowledge gap deprives vaccine and antibody development of crucial determinants or immune characteristics to replicate.
In response to this, we will conduct in-depth investigations of mucosal IgA including in vitro and in vivo functional evaluations. We will capitalize on recent advances in liquid chromatography and mass spectrometry-based approaches for the detailed characterization of mucosal IgA clonal repertoires and glycosylation profiles, a field that has remained completely unexplored until now, B-cell receptor sequencing, monoclonal IgA glycoengineering and in vitro functional assays. We will take advantage of our unparalleled biobank of human nasal secretion samples with clear documentations of infection outcomes on an individual level. What sets our approach apart is thereby the unprecedented molecular-level characterization of IgA, directly linked to their in vitro functionality and pre-defined clinical outcomes, which clearly surpasses current state-of-the-art.
By harnessing our in-depth characterization of mucosal IgA coupled to functional traits, we will generate IgA templates with enhanced binding and neutralization capabilities as well as functionally advantageous Fc effector potencies. Our overarching aim is to provide molecular-level blueprints for protective monoclonal IgA-antibodies, enabling the fine-tuning of vaccine formulations and monoclonal antibody generation with a higher degree of accuracy, ultimately enhancing their efficacy and safety.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santésanté publique et environnementaleépidémiologiepandémies
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Suède