Projektbeschreibung
Die Rolle von IgA-Glykoprofilen bei der Entwicklung von mukosalen Impfstoffen und Antikörpern
Die Schleimhautimmunität der Atemwege ist für den Schutz vor Infektionen der Atemwege enorm wichtig. Die Forschung zu Impfstoffen und therapeutischen Antikörpern hat sich jedoch weitgehend auf IgG-Antikörper konzentriert und nur begrenzte Einblicke in das Potenzial von sekretorischem IgA – dem wichtigsten Antikörper auf Schleimhautoberflächen – für die Entwicklung wirksamer mukosaler Impfstoffe und Antikörpertherapeutika gewährt. Ziel des ERC-finanzierten Projekts D-MAP ist es, dieses Problem durch umfassende In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen des mukosalen IgA zu erforschen. Durch die Integration einer einzigartigen Biobank menschlicher Nasensekrete mit detaillierten Daten zum Infektionsverlauf, jüngsten Fortschritten in der Massenspektrometrie, der Glykosylierung und zellbasierten Funktionstests soll das Projektteam optimale IgA-Glykoprofile für die Entwicklung von mukosalen Impfstoffen und therapeutischen IgA-Antikörpern definieren.
Ziel
Numerous mucosal vaccines and IgA-based monoclonal antibodies aimed at a robust immunity within the respiratory tract are in development to combat viral endemics and pandemics. However, investigations into humoral immunity have predominantly focused on circulating antibodies, particularly those of the IgG isotype. This has left a significant void in our understanding of the role of mucosal IgA proteoforms in conveying effective immune protection. This crucial knowledge gap deprives vaccine and antibody development of crucial determinants or immune characteristics to replicate.
In response to this, we will conduct in-depth investigations of mucosal IgA including in vitro and in vivo functional evaluations. We will capitalize on recent advances in liquid chromatography and mass spectrometry-based approaches for the detailed characterization of mucosal IgA clonal repertoires and glycosylation profiles, a field that has remained completely unexplored until now, B-cell receptor sequencing, monoclonal IgA glycoengineering and in vitro functional assays. We will take advantage of our unparalleled biobank of human nasal secretion samples with clear documentations of infection outcomes on an individual level. What sets our approach apart is thereby the unprecedented molecular-level characterization of IgA, directly linked to their in vitro functionality and pre-defined clinical outcomes, which clearly surpasses current state-of-the-art.
By harnessing our in-depth characterization of mucosal IgA coupled to functional traits, we will generate IgA templates with enhanced binding and neutralization capabilities as well as functionally advantageous Fc effector potencies. Our overarching aim is to provide molecular-level blueprints for protective monoclonal IgA-antibodies, enabling the fine-tuning of vaccine formulations and monoclonal antibody generation with a higher degree of accuracy, ultimately enhancing their efficacy and safety.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
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