Opis projektu
Rola glikoprotein IgA w tworzeniu szczepionek śluzówkowych i przeciwciał
Odporność błon śluzowych odgrywa kluczową rolę w ochronie przed infekcjami dróg oddechowych. Jednak dotychczasowe badania nad szczepionkami i przeciwciałami terapeutycznymi koncentrowały się przede wszystkim na przeciwciałach IgG, dostarczając ograniczonych informacji na temat potencjału wydzielniczego IgA – głównego przeciwciała na powierzchniach błon śluzowych – w kontekście opracowywania skutecznych szczepionek śluzówkowych i przeciwciał terapeutycznych. Zespół finansowanego przez ERBN projektu D-MAP ma na celu rozwiązanie tego problemu poprzez zbadanie śluzówkowego IgA za pomocą kompleksowych badań in vitro i in vivo. Poprzez połączenie unikatowego biobanku ludzkich wydzielin z nosa ze szczegółowymi danymi dotyczącymi wyników infekcji, najnowszymi osiągnięciami w spektrometrii mas, glikoinżynierii i testach funkcjonalnych opartych na komórkach, projekt ma na celu zdefiniowanie optymalnych glikoprotein IgA do opracowania szczepionek śluzówkowych i terapeutycznych przeciwciał IgA.
Cel
Numerous mucosal vaccines and IgA-based monoclonal antibodies aimed at a robust immunity within the respiratory tract are in development to combat viral endemics and pandemics. However, investigations into humoral immunity have predominantly focused on circulating antibodies, particularly those of the IgG isotype. This has left a significant void in our understanding of the role of mucosal IgA proteoforms in conveying effective immune protection. This crucial knowledge gap deprives vaccine and antibody development of crucial determinants or immune characteristics to replicate.
In response to this, we will conduct in-depth investigations of mucosal IgA including in vitro and in vivo functional evaluations. We will capitalize on recent advances in liquid chromatography and mass spectrometry-based approaches for the detailed characterization of mucosal IgA clonal repertoires and glycosylation profiles, a field that has remained completely unexplored until now, B-cell receptor sequencing, monoclonal IgA glycoengineering and in vitro functional assays. We will take advantage of our unparalleled biobank of human nasal secretion samples with clear documentations of infection outcomes on an individual level. What sets our approach apart is thereby the unprecedented molecular-level characterization of IgA, directly linked to their in vitro functionality and pre-defined clinical outcomes, which clearly surpasses current state-of-the-art.
By harnessing our in-depth characterization of mucosal IgA coupled to functional traits, we will generate IgA templates with enhanced binding and neutralization capabilities as well as functionally advantageous Fc effector potencies. Our overarching aim is to provide molecular-level blueprints for protective monoclonal IgA-antibodies, enabling the fine-tuning of vaccine formulations and monoclonal antibody generation with a higher degree of accuracy, ultimately enhancing their efficacy and safety.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuzdrowie publiczne i środowiskoweepidemiologiapandemie
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjalekszczepionki
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
17177 Stockholm
Szwecja