Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Dissecting the Functional Role of Mucosal IgA Clonal and Glycoprofiles for Effective Humoral Mucosal Protection

Descrizione del progetto

Ruolo dei glicoprofili IgA nello sviluppo di vaccini e anticorpi mucosali

L’immunità della mucosa delle vie aeree svolge un ruolo cruciale nella protezione dalle infezioni respiratorie. Tuttavia, la ricerca sui vaccini e sugli anticorpi terapeutici si è concentrata in gran parte sugli anticorpi IgG, fornendo una comprensione limitata del potenziale delle IgA secretorie, il principale anticorpo presente sulle superfici mucosali, nello sviluppo di vaccini mucosali e terapie anticorpali efficaci. Il progetto D-MAP, finanziato dal CER, intende affrontare questo problema esplorando le IgA mucosali tramite studi completi in vitro e in vivo. Integrando una biobanca singolare di secrezioni nasali umane con dati dettagliati sugli esiti delle infezioni, i recenti progressi in spettrometria di massa, glico-ingegnerizzazione e saggi funzionali basati sulle cellule, il progetto cerca di definire i glicoprofili IgA ottimali per lo sviluppo di vaccini mucosali e anticorpi IgA terapeutici.

Obiettivo

Numerous mucosal vaccines and IgA-based monoclonal antibodies aimed at a robust immunity within the respiratory tract are in development to combat viral endemics and pandemics. However, investigations into humoral immunity have predominantly focused on circulating antibodies, particularly those of the IgG isotype. This has left a significant void in our understanding of the role of mucosal IgA proteoforms in conveying effective immune protection. This crucial knowledge gap deprives vaccine and antibody development of crucial determinants or immune characteristics to replicate.

In response to this, we will conduct in-depth investigations of mucosal IgA including in vitro and in vivo functional evaluations. We will capitalize on recent advances in liquid chromatography and mass spectrometry-based approaches for the detailed characterization of mucosal IgA clonal repertoires and glycosylation profiles, a field that has remained completely unexplored until now, B-cell receptor sequencing, monoclonal IgA glycoengineering and in vitro functional assays. We will take advantage of our unparalleled biobank of human nasal secretion samples with clear documentations of infection outcomes on an individual level. What sets our approach apart is thereby the unprecedented molecular-level characterization of IgA, directly linked to their in vitro functionality and pre-defined clinical outcomes, which clearly surpasses current state-of-the-art.

By harnessing our in-depth characterization of mucosal IgA coupled to functional traits, we will generate IgA templates with enhanced binding and neutralization capabilities as well as functionally advantageous Fc effector potencies. Our overarching aim is to provide molecular-level blueprints for protective monoclonal IgA-antibodies, enabling the fine-tuning of vaccine formulations and monoclonal antibody generation with a higher degree of accuracy, ultimately enhancing their efficacy and safety.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KAROLINSKA INSTITUTET
Contributo netto dell'UE
€ 941 310,00
Indirizzo
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Svezia
Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 941 310,00

Beneficiari (4)