Descripción del proyecto
La función de la vitamina D en la inmunidad mediada por microbios
El microbioma intestinal desempeña un papel fundamental en la regulación del sistema inmunitario al mantener una interacción equilibrada entre las bacterias comensales y el huésped, ayudando a prevenir inflamaciones perjudiciales. Asimismo, influye en el desarrollo y la función de las células inmunitarias, configurando las respuestas a las infecciones y manteniendo la tolerancia inmunitaria. El proyecto MICROBIOGUARD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se centra en el papel del microbioma en la inmunidad contra el cáncer. Un reciente avance ha revelado que la vitamina D potencia significativamente la capacidad del microbioma intestinal para impulsar la inmunidad contra el cáncer mediada por linfocitos T, lo que repercute en los resultados de la inmunoterapia. El equipo de investigación analizará cómo la vitamina D transforma la función microbiana e identificará moléculas capaces de interactuar con las células huésped para configurar la inmunidad y la aparición del cáncer.
Objetivo
Despite unprecedented clinical success, T cell-based immunotherapies present significant heterogeneity in response rates, often attributed to dampened activation and limited tumour infiltration of CD8+ T cells. Studies in mice and humans have shown that gut commensals can modulate anti-cancer immune responses dictating the efficacy of immunotherapy, but have failed to identify species that are consistently associated with improved patient prognosis.
I recently made a breakthrough in our efforts to understand the host determinants that define microbiome-dependent cancer immunity. I discovered that a single micronutrient, vitamin D (vitD), enhances the ability of the gut microbiome to induce potent T cell-mediated immunity to cancer, dictating immunotherapy success in pre-clinical models. Unlike any other study, I found that vitD modulates the function of the microbiome without significantly affecting its composition, diverging from a species-centric view of the microbiome to focusing on key host-microbiome interactions regulated by nutrient availability.
MICROBIOGUARD attempts to systematically dissect the multidirectional gut-immune-cancer axis. We first address a key question in the field: what defines a good microbiome that promotes immunity to cancer? Aim 1 of this proposal will dissect the mechanisms by which vitD transforms the function of the gut microbiome with a focus on identification of microbial-derived bioactive molecules. We will then assess how these altered microbial functions interact with host cells bidirectionally to shape anti-cancer immunity (Aims 1/2). We will broaden our findings and determine how vitD-microbiome-immune interactions impact cancer development. Finally, we will investigate if vitD enables human microbiome to augment immunotherapy response (Aim 3). Collectively, MICROBIOGUARD provides an unmatched opportunity to identify non-redundant microbiome-immune checkpoints that can be targeted to overcome immunotherapy resistance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
M13 9PL Manchester
Reino Unido