Description du projet
Le rôle de la vitamine D dans l’immunité médiée par le microbiome
Le microbiome intestinal joue un rôle crucial dans la régulation du système immunitaire en maintenant une interaction équilibrée entre les bactéries commensales et l’hôte, contribuant ainsi à prévenir les inflammations nocives. Il influence également le développement et la fonction des cellules immunitaires, façonnant les réponses aux infections et maintenant la tolérance. Le projet MICROBIOGUARD, financé par le CER, se concentrera sur le rôle du microbiome dans l’immunité contre le cancer. Une avancée récente a révélé que la vitamine D renforce considérablement la capacité du microbiome intestinal à stimuler l’immunité anticancéreuse médiée par les lymphocytes T, ce qui a un impact sur les résultats de l’immunothérapie. L’équipe de recherche étudiera comment la vitamine D transforme la fonction microbienne et identifiera les molécules capables d’interagir avec les cellules de l’hôte pour façonner l’immunité et prévenir l’apparition du cancer.
Objectif
Despite unprecedented clinical success, T cell-based immunotherapies present significant heterogeneity in response rates, often attributed to dampened activation and limited tumour infiltration of CD8+ T cells. Studies in mice and humans have shown that gut commensals can modulate anti-cancer immune responses dictating the efficacy of immunotherapy, but have failed to identify species that are consistently associated with improved patient prognosis.
I recently made a breakthrough in our efforts to understand the host determinants that define microbiome-dependent cancer immunity. I discovered that a single micronutrient, vitamin D (vitD), enhances the ability of the gut microbiome to induce potent T cell-mediated immunity to cancer, dictating immunotherapy success in pre-clinical models. Unlike any other study, I found that vitD modulates the function of the microbiome without significantly affecting its composition, diverging from a species-centric view of the microbiome to focusing on key host-microbiome interactions regulated by nutrient availability.
MICROBIOGUARD attempts to systematically dissect the multidirectional gut-immune-cancer axis. We first address a key question in the field: what defines a good microbiome that promotes immunity to cancer? Aim 1 of this proposal will dissect the mechanisms by which vitD transforms the function of the gut microbiome with a focus on identification of microbial-derived bioactive molecules. We will then assess how these altered microbial functions interact with host cells bidirectionally to shape anti-cancer immunity (Aims 1/2). We will broaden our findings and determine how vitD-microbiome-immune interactions impact cancer development. Finally, we will investigate if vitD enables human microbiome to augment immunotherapy response (Aim 3). Collectively, MICROBIOGUARD provides an unmatched opportunity to identify non-redundant microbiome-immune checkpoints that can be targeted to overcome immunotherapy resistance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
M13 9PL Manchester
Royaume-Uni