Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Deciphering host-microbiome interactions in anti-cancer immunity

Opis projektu

Rola witaminy D w odporności mikrobiologicznej

Mikrobiom jelitowy odgrywa kluczową rolę w regulacji układu odpornościowego poprzez utrzymywanie zrównoważonej interakcji między bakteriami komensalnymi a gospodarzem, pomagając w ten sposób zapobiegać szkodliwym stanom zapalnym. Wpływa również na rozwój i funkcjonowanie komórek odpornościowych, kształtując odpowiedzi na infekcje i utrzymując tolerancję immunologiczną. Finansowany przez ERBN projekt MICROBIOGUARD koncentruje się na roli mikrobiomu w odporności na raka. Niedawny przełom ujawnił, że witamina D znacząco zwiększa zdolność mikrobiomu jelitowego do zwiększania odporności przeciwnowotworowej za pośrednictwem limfocytów T, co wpływa na wyniki immunoterapii. Zespół badawczy zbada, w jaki sposób witamina D przekształca funkcje drobnoustrojów i zidentyfikuje cząsteczki zdolne do interakcji z komórkami gospodarza w celu kształtowania odporności i wystąpień raka.

Cel

Despite unprecedented clinical success, T cell-based immunotherapies present significant heterogeneity in response rates, often attributed to dampened activation and limited tumour infiltration of CD8+ T cells. Studies in mice and humans have shown that gut commensals can modulate anti-cancer immune responses dictating the efficacy of immunotherapy, but have failed to identify species that are consistently associated with improved patient prognosis.
I recently made a breakthrough in our efforts to understand the host determinants that define microbiome-dependent cancer immunity. I discovered that a single micronutrient, vitamin D (vitD), enhances the ability of the gut microbiome to induce potent T cell-mediated immunity to cancer, dictating immunotherapy success in pre-clinical models. Unlike any other study, I found that vitD modulates the function of the microbiome without significantly affecting its composition, diverging from a species-centric view of the microbiome to focusing on key host-microbiome interactions regulated by nutrient availability.
MICROBIOGUARD attempts to systematically dissect the multidirectional gut-immune-cancer axis. We first address a key question in the field: what defines a good microbiome that promotes immunity to cancer? Aim 1 of this proposal will dissect the mechanisms by which vitD transforms the function of the gut microbiome with a focus on identification of microbial-derived bioactive molecules. We will then assess how these altered microbial functions interact with host cells bidirectionally to shape anti-cancer immunity (Aims 1/2). We will broaden our findings and determine how vitD-microbiome-immune interactions impact cancer development. Finally, we will investigate if vitD enables human microbiome to augment immunotherapy response (Aim 3). Collectively, MICROBIOGUARD provides an unmatched opportunity to identify non-redundant microbiome-immune checkpoints that can be targeted to overcome immunotherapy resistance.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

THE UNIVERSITY OF MANCHESTER
Wkład UE netto
€ 2 186 133,00
Adres
OXFORD ROAD
M13 9PL Manchester
Zjednoczone Królestwo
Region
North West (England) Greater Manchester Manchester
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 2 186 133,00

Beneficjenci (1)