Description du projet
Concevoir de nouveaux antigènes vaccinaux et des immunothérapies antivirales
Les vaccins sont essentiels à la lutte contre les maladies virales. Les glycoprotéines virales, des composants antigéniques des vaccins, jouent un rôle majeur dans l’immunité, car elles déclenchent des réponses immunitaires. Les connaissances biologiques concernant de nombreux virus ne sont toutefois pas suffisantes pour permettre la transformation des glycoprotéines virales en antigènes vaccinaux efficaces. Dans ce contexte, le projet VaxVision, financé par le CER, se propose d’étudier la dynamique structurelle et le potentiel fonctionnel de certaines glycoprotéines virales afin de concevoir des antigènes efficaces. Il établira une cartographie complète des surfaces et des épitopes des glycoprotéines, à l’aide de cribles du répertoire des nanocorps. VaxVision fera ensuite appel à une nouvelle approche d’apprentissage profond pour concevoir des glycoprotéines dotées d’une forme antigénique améliorée, en appliquant cette méthode à des virus dangereux tels que Hendra, Nipah, Lassa, l’encéphalite à tiques et le virus de la maladie de Borna.
Objectif
Vaccines are critical in preventing viral diseases, and recent advances in vaccine development and delivery platforms have enhanced their reach and efficacy. Viral glycoproteins that mediate host cell entry are the primary target of the humoral immune response and thus the main antigenic component of vaccines. However, for many viruses, we lack fundamental biological insights that would easily allow transforming their glycoproteins into highly effective vaccine antigens.
In this proposal, I introduce a completely novel approach to thoroughly extract structural and functional insights of viral glycoproteins for rational design of superior antigens. By conducting nanobody repertoire screens, I will bypass common constraints encountered in antibody screening, such as immunodominance bias and redundancy. Contrasting with conventional techniques that narrowly target a limited selection of epitopes, my approach promises an exhaustive mapping of glycoprotein surfaces and epitopes. This paradigm shift enables antigen rather than antibody or nanobody characterization. By determining high-resolution cryoEM structures of nanobodies bound to glycoproteins in transitional states, we will understand their structural dynamics.
Equipped with these unparalleled insights, we will harness pioneering deep learning methods to computationally design glycoproteins with enhanced antigenic form and exposed neutralizing surfaces. I will showcase this method for viruses with high case fatality rates, including Hendra, Nipah, Lassa, Tick-borne encephalitis, and Borna disease viruses.
VaxVision is set to offer a comprehensive framework for the antigen design of these and genetically or structurally related viruses.
My work aims to capitalize on the unused potential for vaccine antigen improvement and will provide an innovative workflow for extracting mechanistic insights and leveraging them for vaccine antigen design, with the potential to drive vaccine innovations beyond just viral pathogens.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologievirologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmacieproduit pharmaceutiquevaccins
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologieimmunothérapie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
17177 Stockholm
Suède