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Structure and Function-based Design of Vaccine Antigens and Antiviral Immunotherapies

Descrizione del progetto

Progettazione di nuovi antigeni vaccinali e immunoterapie antivirali

I vaccini sono essenziali per combattere le malattie virali. Le glicoproteine virali svolgono un ruolo importante nell’immunità come componenti antigenici dei vaccini, perché scatenano le risposte immunitarie. Tuttavia, per molti virus non ci sono sufficienti conoscenze biologiche per sostenere la trasformazione delle glicoproteine virali in antigeni vaccinali efficaci. Per affrontare questo problema, il progetto VaxVision, finanziato dal CER, mira a studiare le dinamiche strutturali e il potenziale funzionale di alcune glicoproteine virali per progettare antigeni efficaci. Utilizzando schermi di repertorio di nanobody, mapperà in modo completo le superfici e gli epitopi delle glicoproteine. VaxVision utilizzerà quindi un nuovo approccio di apprendimento profondo per progettare glicoproteine con una forma antigenica migliorata, applicando questo metodo a virus pericolosi come Hendra, Nipah, Lassa, encefalite da zecche e virus della malattia di Borna.

Obiettivo

Vaccines are critical in preventing viral diseases, and recent advances in vaccine development and delivery platforms have enhanced their reach and efficacy. Viral glycoproteins that mediate host cell entry are the primary target of the humoral immune response and thus the main antigenic component of vaccines. However, for many viruses, we lack fundamental biological insights that would easily allow transforming their glycoproteins into highly effective vaccine antigens.
In this proposal, I introduce a completely novel approach to thoroughly extract structural and functional insights of viral glycoproteins for rational design of superior antigens. By conducting nanobody repertoire screens, I will bypass common constraints encountered in antibody screening, such as immunodominance bias and redundancy. Contrasting with conventional techniques that narrowly target a limited selection of epitopes, my approach promises an exhaustive mapping of glycoprotein surfaces and epitopes. This paradigm shift enables antigen rather than antibody or nanobody characterization. By determining high-resolution cryoEM structures of nanobodies bound to glycoproteins in transitional states, we will understand their structural dynamics.
Equipped with these unparalleled insights, we will harness pioneering deep learning methods to computationally design glycoproteins with enhanced antigenic form and exposed neutralizing surfaces. I will showcase this method for viruses with high case fatality rates, including Hendra, Nipah, Lassa, Tick-borne encephalitis, and Borna disease viruses.
VaxVision is set to offer a comprehensive framework for the antigen design of these and genetically or structurally related viruses.
My work aims to capitalize on the unused potential for vaccine antigen improvement and will provide an innovative workflow for extracting mechanistic insights and leveraging them for vaccine antigen design, with the potential to drive vaccine innovations beyond just viral pathogens.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KAROLINSKA INSTITUTET
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 525,00
Indirizzo
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Svezia
Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 525,00

Beneficiari (1)