Description du projet
Réseau de récepteurs UNC5 dans les cancers pédiatriques à tumeurs solides
Le neuroblastome est le cancer pédiatrique à tumeur solide le plus fréquent. Les cellules métastatiques de ce cancer pédiatrique agressif proviennent des «cellules de la crête neurale», des cellules souches multipotentes issues du tube neural embryonnaire. Ces cellules migrent à travers l’embryon grâce à des interactions récepteur-ligand à la surface des cellules. Le projet SUNRISE, financé par le CER, vise à tirer parti de sa récente découverte selon laquelle l’interaction entre le récepteur UNC5 et le ligand GPC3 est détournée par le neuroblastome. La compréhension des mécanismes est essentielle au développement de thérapies. SUNRISE étudiera l’hypothèse selon laquelle un réseau complet d’interactions UNC5 impliquant de multiples ligands différents en plus de GPC3 est impliqué dans le neuroblastome malin et potentiellement dans deux autres cancers pédiatriques. Des expériences de perturbation basées sur la structure, des échantillons de patients et un modèle de xénogreffe aviaire soutiendront ces travaux.
Objectif
Paediatric tumours represent a challenge in the landscape of cancer research. Unlike adult cancers, they typically originate from embryonic cells, from which they inherit characteristic embryonic features. This is exemplified by neuroblastoma (NB), the most common solid tumour in young children. NB is a heterogeneous cancer with aggressive metastatic forms, which emerges from neural crest cells. These cells normally undergo a complex migratory process that depends on the functions of cell surface signalling receptors. In a recent, ground-breaking study we found that NB cells co-opt one specific family of these receptors (UNC5) and the ligand GPC3 to disseminate (Cell 2022). Disruption of this interaction in vivo impacted on cell cohesion, migratory properties and redirected tumour localisation. Here we provide unpublished data analysis, suggesting that an entire UNC5 interaction network, involving multiple different ligands besides GPC3, is at play in malignant NB. Understanding the mechanisms driving NB cell aggressive behaviours requires investigation of this network in the embryonic context. A key strength of the proposal is our unique approach bringing molecular/structural biology to in vivo experiments. Our strategy maximises the use of targeted, structure-based perturbation experiments, where we control the activity of individual receptor interaction precisely, in vivo. We also have the necessary access to patient samples and will use our innovative avian xenograft model which recapitulates the embryonic environment of NB. In a final workpackage we will apply our strategy, developed with a focus on NB, to two other paediatric cancers where UNC5 is expressed. In sum, the results of SUNRISE will produce a first detailed picture of the ‘where’, ‘when’ and ‘how’ UNC5 network interactions drive paediatric cancer biology, and could lead to new therapeutics, for example, using nanobody technology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.