Descrizione del progetto
Rete di recettori UNC5 nei tumori solidi pediatrici
Il neuroblastoma è il tumore solido pediatrico più comune. Le cellule metastatiche di questo aggressivo tumore pediatrico hanno origine dalle «cellule della cresta neurale», cellule staminali multipotenti che hanno origine nel tubo neurale embrionale. Queste cellule migrano in tutto l’embrione aiutate dalle interazioni recettore-ligando della superficie cellulare. Il progetto SUNRISE, finanziato dal CER, intende basarsi sulla recente scoperta che l’interazione tra il recettore UNC5 e il ligando UNC3 è dirottata dal neuroblastoma. La comprensione dei meccanismi è fondamentale per lo sviluppo di terapie. SUNRISE studierà l’ipotesi che un’intera rete di interazione UNC5, che coinvolge più ligandi diversi oltre a GPC3, sia coinvolta nel neuroblastoma maligno e potenzialmente in altri due tumori pediatrici. Il lavoro sarà supportato da esperimenti di perturbazione della struttura, campioni di pazienti e un modello di xenotrapianto aviario.
Obiettivo
Paediatric tumours represent a challenge in the landscape of cancer research. Unlike adult cancers, they typically originate from embryonic cells, from which they inherit characteristic embryonic features. This is exemplified by neuroblastoma (NB), the most common solid tumour in young children. NB is a heterogeneous cancer with aggressive metastatic forms, which emerges from neural crest cells. These cells normally undergo a complex migratory process that depends on the functions of cell surface signalling receptors. In a recent, ground-breaking study we found that NB cells co-opt one specific family of these receptors (UNC5) and the ligand GPC3 to disseminate (Cell 2022). Disruption of this interaction in vivo impacted on cell cohesion, migratory properties and redirected tumour localisation. Here we provide unpublished data analysis, suggesting that an entire UNC5 interaction network, involving multiple different ligands besides GPC3, is at play in malignant NB. Understanding the mechanisms driving NB cell aggressive behaviours requires investigation of this network in the embryonic context. A key strength of the proposal is our unique approach bringing molecular/structural biology to in vivo experiments. Our strategy maximises the use of targeted, structure-based perturbation experiments, where we control the activity of individual receptor interaction precisely, in vivo. We also have the necessary access to patient samples and will use our innovative avian xenograft model which recapitulates the embryonic environment of NB. In a final workpackage we will apply our strategy, developed with a focus on NB, to two other paediatric cancers where UNC5 is expressed. In sum, the results of SUNRISE will produce a first detailed picture of the ‘where’, ‘when’ and ‘how’ UNC5 network interactions drive paediatric cancer biology, and could lead to new therapeutics, for example, using nanobody technology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.