Projektbeschreibung
UNC5-Rezeptornetzwerk bei pädiatrischen soliden Tumoren
Neuroblastome sind die häufigste Art solider Tumore bei Kindern. Die metastasierenden Zellen dieser aggressiven Krebsart gehen von „Neuralleistenzellen“ aus, also multipotenten Stammzellen, die aus dem embryonalen Neuralrohr stammen. Diese Zellen wandern mithilfe von Rezeptor-Ligand-Interaktionen auf der Zelloberfläche durch den gesamten Embryo. Im ERC-finanzierten Projekt SUNRISE wird auf der jüngsten Erkenntnis aufgebaut, dass die Interaktion zwischen dem UNC5-Rezeptor und dem GPC3-Liganden vom Neuroblastom genutzt wird. Diese Mechanismen sind entscheidend für die Entwicklung von Therapien. Das SUNRISE-Team wird die Hypothese untersuchen, dass ein ganzes UNC5-Interaktionsnetzwerk, an dem neben GPC3 mehrere andere Liganden beteiligt sind, beim malignen Neuroblastom und möglicherweise bei zwei weiteren pädiatrischen Krebsarten eine Rolle spielt. Die Arbeit wird auf strukturbasierte Störexperimente, Patientenproben und ein Vogel-Xenograft-Modell gestützt.
Ziel
Paediatric tumours represent a challenge in the landscape of cancer research. Unlike adult cancers, they typically originate from embryonic cells, from which they inherit characteristic embryonic features. This is exemplified by neuroblastoma (NB), the most common solid tumour in young children. NB is a heterogeneous cancer with aggressive metastatic forms, which emerges from neural crest cells. These cells normally undergo a complex migratory process that depends on the functions of cell surface signalling receptors. In a recent, ground-breaking study we found that NB cells co-opt one specific family of these receptors (UNC5) and the ligand GPC3 to disseminate (Cell 2022). Disruption of this interaction in vivo impacted on cell cohesion, migratory properties and redirected tumour localisation. Here we provide unpublished data analysis, suggesting that an entire UNC5 interaction network, involving multiple different ligands besides GPC3, is at play in malignant NB. Understanding the mechanisms driving NB cell aggressive behaviours requires investigation of this network in the embryonic context. A key strength of the proposal is our unique approach bringing molecular/structural biology to in vivo experiments. Our strategy maximises the use of targeted, structure-based perturbation experiments, where we control the activity of individual receptor interaction precisely, in vivo. We also have the necessary access to patient samples and will use our innovative avian xenograft model which recapitulates the embryonic environment of NB. In a final workpackage we will apply our strategy, developed with a focus on NB, to two other paediatric cancers where UNC5 is expressed. In sum, the results of SUNRISE will produce a first detailed picture of the ‘where’, ‘when’ and ‘how’ UNC5 network interactions drive paediatric cancer biology, and could lead to new therapeutics, for example, using nanobody technology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-SyG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.