Opis projektu
Sieć receptorów UNC5 w nowotworach litych u dzieci
Neuroblastoma jest najczęstszym guzem litym u dzieci. Komórki przerzutowe tego agresywnego nowotworu dziecięcego wywodzą się z „komórek grzebienia nerwowego”, multipotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z zarodkowego cewy nerwowej. Komórki te migrują po całym zarodku, wspomagane przez interakcje pomiędzy receptorem a ligandem na powierzchni komórki. Zespół finansowanego przez ERBN projektu SUNRISE zamierza wykorzystać niedawne odkrycie, że interakcja receptora UNC5 z ligandem GPC3 jest zakłócana przez neuroblastomę. Poznanie tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla opracowania terapii. Zespół SUNRISE zbada hipotezę, że cała sieć interakcji UNC5 obejmująca wiele różnych ligandów oprócz GPC3 jest zaangażowana w złośliwą neuroblastomę i potencjalnie dwa inne nowotwory dziecięce. W pracach tych wykorzystywane będą eksperymenty perturbacji strukturalnych, próbki pobrane od pacjentów oraz ptasi model ksenoprzeszczepu.
Cel
Paediatric tumours represent a challenge in the landscape of cancer research. Unlike adult cancers, they typically originate from embryonic cells, from which they inherit characteristic embryonic features. This is exemplified by neuroblastoma (NB), the most common solid tumour in young children. NB is a heterogeneous cancer with aggressive metastatic forms, which emerges from neural crest cells. These cells normally undergo a complex migratory process that depends on the functions of cell surface signalling receptors. In a recent, ground-breaking study we found that NB cells co-opt one specific family of these receptors (UNC5) and the ligand GPC3 to disseminate (Cell 2022). Disruption of this interaction in vivo impacted on cell cohesion, migratory properties and redirected tumour localisation. Here we provide unpublished data analysis, suggesting that an entire UNC5 interaction network, involving multiple different ligands besides GPC3, is at play in malignant NB. Understanding the mechanisms driving NB cell aggressive behaviours requires investigation of this network in the embryonic context. A key strength of the proposal is our unique approach bringing molecular/structural biology to in vivo experiments. Our strategy maximises the use of targeted, structure-based perturbation experiments, where we control the activity of individual receptor interaction precisely, in vivo. We also have the necessary access to patient samples and will use our innovative avian xenograft model which recapitulates the embryonic environment of NB. In a final workpackage we will apply our strategy, developed with a focus on NB, to two other paediatric cancers where UNC5 is expressed. In sum, the results of SUNRISE will produce a first detailed picture of the ‘where’, ‘when’ and ‘how’ UNC5 network interactions drive paediatric cancer biology, and could lead to new therapeutics, for example, using nanobody technology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-SyG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
75794 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.