Description du projet
Évasion de l’oncogène de la protection contre l’expansion des clones mutants
La «cancérisation de terrain» implique l’expansion de cellules précancéreuses d’apparence normale et de leur progéniture - les clones - dans des tissus par ailleurs sains. L’expansion des clones mutants peut marquer les phases initiales du développement du cancer. Divers processus ont évolué pour protéger les tissus contre l’expansion des clones mutants. On ne sait pas comment les oncogènes échappent à ces mécanismes de protection. Le projet ClonEScape, financé par le CER, vise à étudier cette question, en se concentrant sur le rôle potentiel des lésions/inflammatoires et du vieillissement dans l’épithélium du tractus gastro-intestinal. Les études s’appuieront sur des approches avancées de la génomique de la cellule unique, de la modélisation quantitative et des cultures d’organes en 3D, et pourraient inspirer de nouvelles stratégies de prévention, de détection et de traitement ciblant les stades précoces du cancer.
Objectif
Epithelial cancers are thought to evolve through a competitive process of mutation and selection in which the serial acquisition of oncogenic mutations confers an increasing fitness advantage, culminating in neoplastic transformation, tumour invasion, and metastasis. This programme often initiates through a phase of field cancerization in which mutant clones expand within the context of physiologically normal-looking tissue. To mitigate the risks associated with field cancerization, protection strategies have evolved that resist mutant clone expansion, from the development of anatomical features that limit clone growth to the activation of genetic and immunological surveillance mechanisms. Yet, despite these insights, our knowledge of how oncogenes act alone or in combination to evade these protection mechanisms to drive clonal pathogenesis remains largely unknown. Here, by combining a unique genetic lineage tracing strategy with comparative single-cell genomics and quantitative modelling-based methods, we will define the mechanisms that mediate mutant clone competition. By placing an emphasis on the squamous and columnar epithelia of the GI tract, we will investigate whether and how injury and inflammatory cues, as well as ageing, enable tumorigenic clones to evade natural protection strategies, functioning as a “second hit” in driving field cancerization and neoplastic transformation. Finally, to explore the translational relevance of our findings, we will combine DNA sequencing, single-cell methods, and spatial transcriptomics with the design and genetic manipulation of state-of-the-art 3D organ cultures to investigate mutant clone dynamics in human tissue. By tracing the origins of clonal pathogenesis, these findings promise insights into the design of new prevention, detection, and treatment strategies, targeting the early stages of cancer progression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.