Projektbeschreibung
Wie Onkogene den Schutz gegen die Ausbreitung mutierter Klone umgehen
Bei der „Feldkanzerisierung“ handelt es sich um die Ausbreitung von normal aussehenden prämalignen Zellen und ihren Nachkommen – Klonen – in ansonsten gesundem Gewebe. Die Ausbreitung mutierter Klone kann die Anfangsphase der Krebsentwicklung darstellen. Das Gewebe wird mit verschiedenen Prozessen vor der Ausbreitung mutierter Klone geschützt. Wie die Onkogene diese Schutzmechanismen umgehen, ist nicht bekannt. Das wird im ERC-finanzierten Projekt ClonEScape untersucht, wobei der Schwerpunkt auf der potenziellen Rolle von Verletzungen/Entzündungen sowie der Alterung in Epithelien des Magen-Darm-Trakts liegt. Für die Forschung werden fortschrittliche Ansätze in der Einzelzellgenomik, der quantitativen Modellierung und in 3D-Organkulturen genutzt, um neue Präventions-, Erkennungs- und Behandlungsstrategien in frühen Krebsstadien anzustoßen.
Ziel
Epithelial cancers are thought to evolve through a competitive process of mutation and selection in which the serial acquisition of oncogenic mutations confers an increasing fitness advantage, culminating in neoplastic transformation, tumour invasion, and metastasis. This programme often initiates through a phase of field cancerization in which mutant clones expand within the context of physiologically normal-looking tissue. To mitigate the risks associated with field cancerization, protection strategies have evolved that resist mutant clone expansion, from the development of anatomical features that limit clone growth to the activation of genetic and immunological surveillance mechanisms. Yet, despite these insights, our knowledge of how oncogenes act alone or in combination to evade these protection mechanisms to drive clonal pathogenesis remains largely unknown. Here, by combining a unique genetic lineage tracing strategy with comparative single-cell genomics and quantitative modelling-based methods, we will define the mechanisms that mediate mutant clone competition. By placing an emphasis on the squamous and columnar epithelia of the GI tract, we will investigate whether and how injury and inflammatory cues, as well as ageing, enable tumorigenic clones to evade natural protection strategies, functioning as a “second hit” in driving field cancerization and neoplastic transformation. Finally, to explore the translational relevance of our findings, we will combine DNA sequencing, single-cell methods, and spatial transcriptomics with the design and genetic manipulation of state-of-the-art 3D organ cultures to investigate mutant clone dynamics in human tissue. By tracing the origins of clonal pathogenesis, these findings promise insights into the design of new prevention, detection, and treatment strategies, targeting the early stages of cancer progression.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-SyG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.