Ziel
Endothelial cells (ECs) form a dynamic monolayer lining the lumen of vessels. While single-cell data have revealed high degrees of heterogeneity amongst ECs at the inter- and intra-organ levels, the prevailing notion has long been that vessels themselves are composed of largely similar ECs.
Instead, data from our labs challenge this view by showing that vessels are built of highly diverse ECs displaying different behavioral properties, a feature we term intravessel EC behavioral mosaicism. While these findings are promising, there is still much to learn about the range of behavioral variability among ECs within vessels and how this intricate mosaic of behaviors is orchestrated to optimize vascular function.
Building on our past achievements, we now aim towards novel directions- to push forward a fresh conception of vessels, as mosaic composites of specialized ECs. Here, we will integrate our synergistic expertise in live imaging, sophisticated genetic approaches, and spatial omics to map EC behaviors in zebrafish and mice. In addition, we will harness oncogenic mutations causing vascular malformations in humans to investigate how they alter the behavioral map. Finally, we will decode mechanisms of vessel tolerance and co-optation in response to stochastic expression of mutations to understand how vessels cope with EC mosaic behaviors. The important and unique aspects of our approach are the focus on in vivo dynamics and the cross-animal and organ comparisons, which will provide much needed knowledge on vessel architecture and function, making substantial advances at the frontier of vascular biology. Overall, we envision that shifting the paradigm of vessel heterogeneity to behavioral mosaicism will provide a better understanding of vascular-related pathologies and will lay the foundation for improving vascular therapies by targeting specific EC subsets. Moreover, we expect to offer means to understand other diseases involving mosaic responses, including cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-SyG
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08916 Badalona
Spanien
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