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Re-Defining early Parkinson’s disease

Description du projet

Identifier les premiers signes moteurs de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est souvent diagnostiquée tardivement, longtemps après le début de ses processus neurodégénératifs, ce qui limite l’efficacité des interventions. La détection précoce des changements moteurs et de la pathologie sous-jacente de l’α-synucléine est cruciale pour comprendre l’apparition de la maladie et mettre au point des thérapies neuroprotectrices. Dans cette optique, le projet Re-Start PD, financé par le CER, suit la parole, l’expression faciale, les mouvements des mains, la démarche et les cycles de sommeil pour une identification clinique précoce, et utilise des tests biologiques avancés pour détecter l’α-synucléine pathologique chez les individus identifiés. Grâce à l’apprentissage automatique, les chercheurs définiront les premiers signes moteurs universels de la maladie de Parkinson, permettant un dépistage mobile à grande échelle. En cartographiant la propagation initiale de l’α-synucléine dans le corps et le cerveau, le projet vise à identifier des sous-types, à accélérer le développement de biomarqueurs et à fournir les outils nécessaires à une intervention thérapeutique opportune.

Objectif

Parkinson’s disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder, but current diagnostic criteria identify individuals late, impeding the development of neuroprotective therapies: There is the critical yet unmet need to identify the disease onset timely and to define the inception of pathology. Advancing recognition of early motor deterioration and coupling it with biological evidence of pathological α-synuclein will overcome present barriers and tackle the questions when and where PD starts.
Isolated REM sleep behavior disorder, confidently detectable by polysomnography, signals an early α-synucleinopathy. Overseeing a large cohort, I will integrate multimodal motor data on speech, facial expression, hand movements, gait, and long-term actigraphy within a machine learning framework, permitting a tablet-based application for highly mobile uses. This earliest PD motor-fingerprint, common to PD in general, will enable prospective large-scale screening from an unselected population. Motor phenotype detection will be paired with biological confirmation of pathological α-synuclein species in the cerebrospinal fluid using precise seed aggregation assays (SAA), capturing imminent PD earlier than ever before. This universal identification of the earliest phase of PD will allow to explore the initial spread of α-synuclein pathology, elucidating variations of pathology initiation: I will employ α-synuclein SAA on biosamples from the olfactory epithelium (brain-first) and the peripheral autonomic nervous system (body-first) to decode fundamental subtypes.
Re-Start PD pairs general PD characteristics - its primal motor phenotype and its biological α-synuclein signatures - outlining the earliest phase of PD prospectively and being readily transferable for broad application to kickstart timely therapeutic innovations. Complementary biobanking, brain-imaging, and follow-up of this unique cohort will foster further biomarker development and subtype determination.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

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Institution d’accueil

UNIVERSITATSKLINIKUM BONN
Contribution nette de l'UE
€ 1 529 937,50
Adresse
VENUSBERG-CAMPUS 1
53127 Bonn
Allemagne
Région
Nordrhein-Westfalen Köln Bonn, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 529 937,50

Bénéficiaires (2)