Description du projet
Appréhender le rôle de l’instabilité du génome dans le développement du cancer
Le cancer se développe souvent des années, voire des décennies avant le diagnostic, mais ses premiers stades demeurent mal compris. Le projet Unstable Genome, financé par le CER, étudie la contribution de l’instabilité du génome au déclenchement des tumeurs, en concentrant ses recherches sur l’instabilité chromosomique (INC) dans les conditions précancéreuses. Le projet part de l’hypothèse que l’INC sert de point de basculement pour les clones précancéreux, facilitant ainsi la malignité. Il étudiera le développement de tumeurs induites par l’INC dans des organes dont les capacités de régénération diffèrent, en particulier le cerveau et l’intestin. Les chercheurs compareront les schémas d’INC dans les cellules normales et tumorales du tissu cérébral post-mortem afin d’identifier les caractéristiques qui distinguent les clones cancérigènes. Dans des modèles murins, le projet évaluera la manière dont l’INC apporte des avantages sélectifs, aide les clones à échapper à la surveillance immunitaire et quantifie son rôle dans la progression des tumeurs.
Objectif
Cancer starts years to decades before diagnosis. Yet, early stages of tumor development are poorly understood. In particular, the precancer landscape of chromosome instability (CIN) is understudied, due to the scarcity of precursor lesions and methods to analyze CIN in single cells. The research presented here will address how the instability rate of the genome, followed by selection, determines whether a CIN-driven tumor arises. I hypothesize that the onset of CIN is the tipping point that governs the fate of a precancer clone. Using spatially aware and single-cell multiome methods that we developed, we will dissect essential factors that lead to malignancy via CIN, including extrachromosome circular DNAs. We will analyze two solid tissues at opposite ends of the cell turnover spectrum, which deeply diverge in regeneration capacity, clonality and constraints, namely the brain and the gut.
Aim 1 will assess the instability rate of the human genome using the postmortem brain as a model tissue. CIN patterns vary greatly in frequency and type across brain tumors; we will compare the background incidence of fundamental types of CIN in normal cells to CIN signatures after selection has acted, in diagnosed tumors of the same lineages.
Aim 2 will dissect CIN in space and time from the cell of origin, to identify what discriminates nascent clones that may cause cancer from those that do not. Timecourses in mouse models will reveal how CIN contributes to selective advantages and how nascent CIN-positive clones escape elimination by immune cells.
Aim 3 leverages human precursor lesions to probe the role of CIN as a central gatekeeper between tumor initiation and growth, using the gut as a longitudinal in vivo system to directly capture the tipping point to cancer.
Unstable Genome will provide the first systematic quantification of the early development of chromosomally unstable lesions and reveal the principles that govern CIN-driven clone expansion in vivo.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.