Descripción del proyecto
Revelación de los determinantes no genéticos de la plasticidad de las células cancerosas en los cánceres relacionados con los genes
La capacidad de las células cancerosas para cambiar su identidad molecular y fenotípica contribuye a la metástasis y a la resistencia al tratamiento. Detenerla o revertirla podría abrir una nueva vía para el tratamiento contra el cáncer. Los tumores pediátricos presentan una plasticidad notable. Gracias a la tecnología de organoides, la genómica de células individuales y el rastreo de linajes, el consorcio del proyecto MaturingKidsCancer, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, ha demostrado recientemente que los cánceres pediátricos presentan una plasticidad robusta y farmacológicamente reversible a nivel del epigenoma. En MaturingKidsCancer se utilizarán la transcriptómica y la epigenómica de células individuales, sus exclusivos organoides de cáncer pediátrico y tejidos derivados de pacientes para descubrir los principios fundamentales que rigen la plasticidad de las células cancerosas. Los resultados respaldarán nuevos métodos y estrategias para el tratamiento contra el cáncer.
Objetivo
Introduction
Cancer cell plasticity, the ability of cancer cells to change their identity, enables tumors to adapt to hostile environments, aiding metastasis and resistance to treatments. Hence, plasticity is a major unsolved problem frustrating effective treatment. Unraveling the mechanisms underlying cancer cell plasticity is crucial to establish new avenues for cancer therapy. In contrast to adult cancers, many pediatric tumors are driven by a single genetic alteration that fuels their aggressive nature through remarkable plasticity. Despite their differences, pediatric cancers offer a unique platform to investigate cancer cell plasticity due to their genetically clear characteristics. I hypothesize that plasticity can be reversed to differentiate tumor cells and “mature cancer”.
Goal
Building upon previous ERC-StG funding, we have successfully utilized organoid technology, single-cell genomics, and lineage tracing approaches to uncover the origins of various pediatric cancers. Our findings revealed that these cancers exhibit robust yet pharmacologically reversible plasticity at the level of the epigenome. The goal of this proposal is to reverse cell state changes during tumorigenesis to “mature cancer”.
Approach
We will I) apply advanced (spatial) single-cell transcriptomics and epigenomics approaches to a unique cohort of pediatric tumors and metastases to map out cell state changes during disease progression, II) utilize our unique pediatric cancer organoids to interrogate and target hierarchical trajectories with the aim to mature cancer, and III) screen the enhancer-ome to identify non-genetic determinants of cancer cell plasticity.
Innovation
Integrating these cutting-edge technologies on patient-derived tissues and organoids will uncover fundamental principles governing cancer cell plasticity. The research will pioneer innovative methodologies and reveal strategies for identifying cancer maturation targets, advancing cancer therapy research
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética epigenomas
- ingeniería y tecnología ingeniería ambiental energía y combustibles
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584CS Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.