Projektbeschreibung
Nicht-genetische Determinanten der Plastizität von Krebszellen bei genetisch bedingten Krebsarten bestimmen
Krebszellen können ihre molekulare und phänotypische Identität verändern, was ein Faktor bei der Metastasierung und Behandlungsresistenz ist. Diesen Vorgang zu stoppen oder umzukehren, könnte ein neuer Ansatz zur Krebsbehandlung sein. Pädiatrische Tumore weisen eine bemerkenswerte Plastizität auf. Mit Organoidtechnologie, Einzelzellgenomik und Linienverfolgung konnte das Konsortium des ERC-finanzierten Projekts MaturingKidsCancer kürzlich zeigen, dass pädiatrische Krebsarten auf Ebene des Epigenoms eine solide und dennoch pharmakologisch umkehrbare Plastizität aufweisen. Das MaturingKidsCancer-Team wird Einzelzelltranskriptomik und Epigenomik, die einzigartigen Organoide von pädiatrischem Krebs und von Betroffenen stammendes Gewebe nutzen, um grundlegende Prinzipien der Plastizität von Krebszellen aufzudecken. Die Ergebnisse werden in neue Methoden und Strategien zur Krebsbehandlung einfließen.
Ziel
Introduction
Cancer cell plasticity, the ability of cancer cells to change their identity, enables tumors to adapt to hostile environments, aiding metastasis and resistance to treatments. Hence, plasticity is a major unsolved problem frustrating effective treatment. Unraveling the mechanisms underlying cancer cell plasticity is crucial to establish new avenues for cancer therapy. In contrast to adult cancers, many pediatric tumors are driven by a single genetic alteration that fuels their aggressive nature through remarkable plasticity. Despite their differences, pediatric cancers offer a unique platform to investigate cancer cell plasticity due to their genetically clear characteristics. I hypothesize that plasticity can be reversed to differentiate tumor cells and “mature cancer”.
Goal
Building upon previous ERC-StG funding, we have successfully utilized organoid technology, single-cell genomics, and lineage tracing approaches to uncover the origins of various pediatric cancers. Our findings revealed that these cancers exhibit robust yet pharmacologically reversible plasticity at the level of the epigenome. The goal of this proposal is to reverse cell state changes during tumorigenesis to “mature cancer”.
Approach
We will I) apply advanced (spatial) single-cell transcriptomics and epigenomics approaches to a unique cohort of pediatric tumors and metastases to map out cell state changes during disease progression, II) utilize our unique pediatric cancer organoids to interrogate and target hierarchical trajectories with the aim to mature cancer, and III) screen the enhancer-ome to identify non-genetic determinants of cancer cell plasticity.
Innovation
Integrating these cutting-edge technologies on patient-derived tissues and organoids will uncover fundamental principles governing cancer cell plasticity. The research will pioneer innovative methodologies and reveal strategies for identifying cancer maturation targets, advancing cancer therapy research
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
- Technik und Technologie Umwelttechnik Energie und Kraftstoffe
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584CS Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.