Descrizione del progetto
Rivelare i determinanti non genetici della plasticità delle cellule tumorali nei tumori legati ai geni
La capacità delle cellule tumorali di modificare la propria identità molecolare e fenotipica contribuisce alle metastasi e alla resistenza ai trattamenti, per cui bloccare o invertire questo fenomeno potrebbe aprire una nuova strada per il trattamento del cancro. I tumori pediatrici presentano una notevole plasticità; utilizzando la tecnologia degli organoidi, la genomica delle singole cellule e gli approcci di tracciamento del lignaggio, il consorzio del progetto MaturingKidsCancer, finanziato dal CER, ha recentemente dimostrato che tale plasticità è solida, ma farmacologicamente reversibile a livello dell’epigenoma. MaturingKidsCancer si avvarrà della trascrittomica e dell’epigenomica di singole cellule, dei suoi unici organoidi di cancro pediatrico e di tessuti derivati dai pazienti al fine di scoprire i principi fondamentali che regolano la plasticità delle cellule tumorali, offrendo risultati che sosterranno nuovi metodi e strategie per la terapia del cancro.
Obiettivo
Introduction
Cancer cell plasticity, the ability of cancer cells to change their identity, enables tumors to adapt to hostile environments, aiding metastasis and resistance to treatments. Hence, plasticity is a major unsolved problem frustrating effective treatment. Unraveling the mechanisms underlying cancer cell plasticity is crucial to establish new avenues for cancer therapy. In contrast to adult cancers, many pediatric tumors are driven by a single genetic alteration that fuels their aggressive nature through remarkable plasticity. Despite their differences, pediatric cancers offer a unique platform to investigate cancer cell plasticity due to their genetically clear characteristics. I hypothesize that plasticity can be reversed to differentiate tumor cells and “mature cancer”.
Goal
Building upon previous ERC-StG funding, we have successfully utilized organoid technology, single-cell genomics, and lineage tracing approaches to uncover the origins of various pediatric cancers. Our findings revealed that these cancers exhibit robust yet pharmacologically reversible plasticity at the level of the epigenome. The goal of this proposal is to reverse cell state changes during tumorigenesis to “mature cancer”.
Approach
We will I) apply advanced (spatial) single-cell transcriptomics and epigenomics approaches to a unique cohort of pediatric tumors and metastases to map out cell state changes during disease progression, II) utilize our unique pediatric cancer organoids to interrogate and target hierarchical trajectories with the aim to mature cancer, and III) screen the enhancer-ome to identify non-genetic determinants of cancer cell plasticity.
Innovation
Integrating these cutting-edge technologies on patient-derived tissues and organoids will uncover fundamental principles governing cancer cell plasticity. The research will pioneer innovative methodologies and reveal strategies for identifying cancer maturation targets, advancing cancer therapy research
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica epigenomi
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale energia e carburanti
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584CS Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.