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Discover the physiological and developmental functions of X chromosome dosage using new genetic and system models

Descrizione del progetto

Dosaggio del cromosoma X nello sviluppo e nelle malattie

I cromosomi sessuali svolgono un ruolo cruciale nel determinare le differenze fenotipiche tra maschi e femmine. Tuttavia, la diversa distribuzione delle copie geniche può condurre a squilibri del prodotto genico. Per ovviare a questo problema, molte specie hanno evoluto meccanismi di compensazione del dosaggio, che uniformano l’espressione genica tra i sessi. Quando questo processo fallisce, può dare luogo a disturbi specifici del sesso o alla letalità. In questo contesto, il progetto XDose, finanziato dal CER, intende comprendere i meccanismi alla base della letalità associata alla monosomia X studiando il dosaggio dei cromosomi sessuali nelle mosche. Sfruttando la genetica delle mosche e le tecniche genomiche, il progetto esplorerà il ruolo del dosaggio del cromosoma X nello sviluppo e il suo significato evolutivo nelle varie specie di insetti, facendo luce sul suo impatto sulla salute e sulle malattie.

Obiettivo

Sex chromosomes are critical for controlling the phenotypic differences between males and females. However, they also create an imbalance in the gene products of sex-linked genes, with males having only one copy and females having two copies. To counteract this imbalance, many species evolved a chromosome-wide mechanism known as dosage compensation, which helps equalise gene expression between the sexes. This process is vital, as failed dosage compensation can lead to sex-specific disorders and lethality in several species including humans. Although researchers have made significant progress in understanding the mechanistic basis of dosage compensation, the core questions remain unanswered: why is the lack of X-chromosome compensation lethal and what are the physiological consequences of its absence?
The proposed research aims to identify the mechanisms underlying X monosomy-associated lethality by studying the genes, cells, and developmental processes sensitive to X chromosome doses. This question has been poorly investigated partly due to the difficulties of studying sex chromosome effects. To overcome this barrier, we will investigate flies as these permit the remarkable possibility of generating mosaic animals where sex chromosomes can be genetically manipulated in defined organs, and consequently, functional and molecular analysis.

Here, I will combine classical fly genetics, two novel model systems and cutting-edge genomic techniques to:
1. Identify the functions of X chromosome dosage in fly development.
2. Characterise the ancestral X chromosome compensatory system of all insects.
3. Discover the general shared functions of sex chromosome dosage in development using new insect model species.

Thus, results from this research should have a major impact on our understanding of the importance of sex chromosome dosage in physiology and disease.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 983 769,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 983 769,00

Beneficiari (1)

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