Descrizione del progetto
Approfondire l’interazione tra organismo ospitante e fungo
L’Aspergillus fumigatus è un agente patogeno opportunista che può causare gravi infezioni respiratorie in soggetti con sistema immunitario compromesso, per cui la comprensione dell’interazione tra tale patogeno e le cellule immunitarie dell’organismo ospitante risulta fondamentale al fine di combatterle. Sebbene l’Aspergillus fumigatus venga solitamente eliminato dai macrofagi alveolari attraverso la fagocitosi, questo fungo ha sviluppato strategie intese a eludere tale processo. Il progetto POLAR, finanziato dall’UE, mira a studiare il meccanismo molecolare alla base della formazione del fagosoma e della riparazione della membrana nel corso dell’infezione da questo agente patogeno, fornendo risultati che guideranno la progettazione di nuove strategie immunomodulatorie contro i patogeni fungini e approfondiranno la nostra comprensione in merito alla biologia dei macrofagi.
Obiettivo
The opportunistic fungus Aspergillus fumigatus is an emerging cause of life-threatening respiratory infections in an expanding group of patients with acquired innate immune defects. Dissecting the molecular dynamics of fungal-host interplay mediating sterilizing immunity against A. fumigatus is crucial to gain insight in disease pathogenesis and develop novel immunomodulatory therapies. Physiologically, Aspergillus fumigatus conidia are eliminated inside Alveolar Macrophages (AMs) via activation of the LC3 associated phagocytosis (LAP) pathway. A. fumigatus cell wall melanin blocks LAP to promote pathogenicity. Intracellular germination of A. fumigatus conidia results in exposure of immunostimulatory fungal molecules concomitantly with melanin removal and triggers NADPH oxidase-dependent activation of LAP. The molecular mechanism of LC3 conjugation on A. fumigatus phagosome membrane and the physiological function of LAP on AM biology and antifungal host defense remain elusive. Of interest, pilot studies in the host lab demonstrate that infection of AMs and other types of macrophages with live conidia of A. fumigatus results in a unique pattern of pulsatile LC3 recruitment on the phagosome membrane, which is accompanied by waves of increased phagosome permeability. These findings imply for a novel mechanism of LC3+ phagosome (LAPosome) formation via cytosolic sensing of fungal vita-PAMPs and suggests for an unconventional function of LAPosomes in regulation of membrane repair mechanisms in response to damage induced by Aspergillus infection. This research project aims to understand the precise host and pathogen molecular determinants of LAPosome formation and exploit the intriguing role of LC3 on regulation of phagosomal membrane repair during A. fumigatus infection. Using A. fumigatus as a model pathogen, this project with provide fundamental insights on the role of LAP in macrophage biology paving the way for new host-directed strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2023-TALENTS-02
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
700 13 IRAKLEIO
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.