Opis projektu
Analiza interakcji między gospodarzem a grzybem
Kropidlak popielaty (Aspergillus fumigatus) jest patogenem oportunistycznym, który może wywoływać poważne zakażenia dróg oddechowych u osób z obniżoną odpornością. Zrozumienie interakcji między A. fumigatus a komórkami odpornościowymi gospodarza jest więc kluczowe dla zwalczania tego rodzaju infekcji. Po dostaniu się do organizmu kropidlak popielaty jest zwykle pochłaniany przez makrofagi pęcherzykowe w drodze fagocytozy, jednakże grzyb ten zdołał rozwinąć strategie umożliwiające mu uniknięcie eliminacji w ramach tego procesu. Z tego względu uczeni skupieni wokół finansowanego przez Unię Europejską projektu POLAR postanowili zbadać molekularny mechanizm powstawania fagosomów i naprawy błon w przebiegu infekcji A. fumigatus. Wyniki projektu pomogą w opracowaniu nowych strategii immunomodulacyjnych mających na celu zwalczanie patogenów grzybiczych, a także pogłębią naszą wiedzę z dziedziny biologii makrofagów.
Cel
The opportunistic fungus Aspergillus fumigatus is an emerging cause of life-threatening respiratory infections in an expanding group of patients with acquired innate immune defects. Dissecting the molecular dynamics of fungal-host interplay mediating sterilizing immunity against A. fumigatus is crucial to gain insight in disease pathogenesis and develop novel immunomodulatory therapies. Physiologically, Aspergillus fumigatus conidia are eliminated inside Alveolar Macrophages (AMs) via activation of the LC3 associated phagocytosis (LAP) pathway. A. fumigatus cell wall melanin blocks LAP to promote pathogenicity. Intracellular germination of A. fumigatus conidia results in exposure of immunostimulatory fungal molecules concomitantly with melanin removal and triggers NADPH oxidase-dependent activation of LAP. The molecular mechanism of LC3 conjugation on A. fumigatus phagosome membrane and the physiological function of LAP on AM biology and antifungal host defense remain elusive. Of interest, pilot studies in the host lab demonstrate that infection of AMs and other types of macrophages with live conidia of A. fumigatus results in a unique pattern of pulsatile LC3 recruitment on the phagosome membrane, which is accompanied by waves of increased phagosome permeability. These findings imply for a novel mechanism of LC3+ phagosome (LAPosome) formation via cytosolic sensing of fungal vita-PAMPs and suggests for an unconventional function of LAPosomes in regulation of membrane repair mechanisms in response to damage induced by Aspergillus infection. This research project aims to understand the precise host and pathogen molecular determinants of LAPosome formation and exploit the intriguing role of LC3 on regulation of phagosomal membrane repair during A. fumigatus infection. Using A. fumigatus as a model pathogen, this project with provide fundamental insights on the role of LAP in macrophage biology paving the way for new host-directed strategies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
HORIZON-WIDERA-2023-TALENTS-02
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
70013 Irakleio
Grecja