Descripción del proyecto
Un receptor oculto para tratar el asma
El asma sigue siendo un problema sanitario acuciante, que afecta al 3 % de la población mundial y causa 1 000 muertes diarias. A pesar de su prevalencia, los tratamientos habituales para el asma se han estancado, y las innovaciones se centran principalmente en los casos graves, que representan solo el 7 % de los enfermos. En consecuencia, el 60 % de los pacientes siguen presentando síntomas mal controlados. Este estancamiento pone de manifiesto la necesidad crítica de contar con nuevas estrategias terapéuticas. El equipo del proyecto IMMCEPTION 2, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, abordará esta carencia centrándose en un nuevo receptor, el GPCRX, implicado en el asma. Los investigadores han diseñado un modelo murino transgénico para estudiar GPCRX, lo que pone de manifiesto su papel importante en las características anatomopatológicas del asma. El objetivo de IMMCEPTION 2 es desarrollar un antagonista selectivo de GPCRX, que podría dar lugar a un nuevo tratamiento oral.
Objetivo
Asthma affects approximately 3% of the population and results in 1,000 daily deaths. It is characterized by chronic lung inflammation and airway hyperresponsiveness. First lines of treatment have not evolved in the last decades and actual developments are essentially focusing on severe asthma management (7% of patients) via the targeting of inflammatory mediators. Unfortunately, 60% of asthmatics still suffer from uncontrolled symptoms.
The lungs are innervated by peripheral neurons expressing specific sets of G protein-coupled receptors (GPCR) that contribute to bronchoconstriction and regulate allergic immune response. Among the broad family of GPCRs, the GPCRX has never been studied in a pathological context, albeit human and murine orthologs share a remarkable sequence identity. We have created a new transgenic mouse, GPCRXMut, allowing both to track the receptor expression and to interrogate its function in vivo. The GPCRXMut mouse exhibits normal immune and sensory systems at steady state. Our data demonstrate that a) GPCRX is expressed by both peripheral neurons and certain lung-resident immune cells; b) the selective invalidation of GPCRX completely protects against the development of asthma in various models; and c) lung biopsies from asthmatic patients show high expression of GPCRX in neurons and immune cells.
The ERC proof of concept project IMMCEPTION 2 aims to develop a selective antagonist for GPCRX to treat asthmatic patients. We will 1) miniaturize our established screening system for antagonists; 2) identify leads capable of specifically blocking GPCRX; and 3) develop a new mouse model humanized for the GPCRX to further validate identified leads in vivo.
The research program has been carefully designed to leverage our expertise in neurobiology, immunology, asthma, and clinical allergy and has the potential to lead to the development of a new oral molecule with a dual mode of action to silence lung neuroimmune circuits.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
75654 Paris
Francia