Descrizione del progetto
Trattare l’asma prendendo di mira un recettore nascosto
L’asma costituisce tuttora un’urgente problematica sanitaria, che colpisce il 3 % della popolazione mondiale e causa 1 000 decessi al giorno; tuttavia, nonostante la sua diffusione, non sono stati compiuti progressi in merito ai trattamenti convenzionalmente impiegati per contrastarlo e le innovazioni in tal campo si sono concentrate perlopiù sui casi gravi, che rappresentano solo il 7% di tutti quelli che insorgono. La conseguenza di questa situazione è che il 60% dei pazienti non riesce a controllare in modo efficace i propri sintomi, mettendo in evidenza una fase di stagnazione che indica la necessità critica di elaborare nuove strategie terapeutiche. Il progetto IMMCEPTION 2, finanziato dal CER, affronterà questa lacuna prendendo di mira un nuovo recettore, noto come GPCRX, implicato nell’asma. I ricercatori hanno creato un modello di topo transgenico al fine di studiare questo recettore con l’obiettivo di svelarne l’importante ruolo rivestito nella patologia dell’asma. IMMCEPTION 2 si propone di sviluppare un antagonista selettivo per il recettore GPCRX, con il potenziale di agevolare lo sviluppo di un nuovo trattamento orale.
Obiettivo
Asthma affects approximately 3% of the population and results in 1,000 daily deaths. It is characterized by chronic lung inflammation and airway hyperresponsiveness. First lines of treatment have not evolved in the last decades and actual developments are essentially focusing on severe asthma management (7% of patients) via the targeting of inflammatory mediators. Unfortunately, 60% of asthmatics still suffer from uncontrolled symptoms.
The lungs are innervated by peripheral neurons expressing specific sets of G protein-coupled receptors (GPCR) that contribute to bronchoconstriction and regulate allergic immune response. Among the broad family of GPCRs, the GPCRX has never been studied in a pathological context, albeit human and murine orthologs share a remarkable sequence identity. We have created a new transgenic mouse, GPCRXMut, allowing both to track the receptor expression and to interrogate its function in vivo. The GPCRXMut mouse exhibits normal immune and sensory systems at steady state. Our data demonstrate that a) GPCRX is expressed by both peripheral neurons and certain lung-resident immune cells; b) the selective invalidation of GPCRX completely protects against the development of asthma in various models; and c) lung biopsies from asthmatic patients show high expression of GPCRX in neurons and immune cells.
The ERC proof of concept project IMMCEPTION 2 aims to develop a selective antagonist for GPCRX to treat asthmatic patients. We will 1) miniaturize our established screening system for antagonists; 2) identify leads capable of specifically blocking GPCRX; and 3) develop a new mouse model humanized for the GPCRX to further validate identified leads in vivo.
The research program has been carefully designed to leverage our expertise in neurobiology, immunology, asthma, and clinical allergy and has the potential to lead to the development of a new oral molecule with a dual mode of action to silence lung neuroimmune circuits.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia