Description du projet
Cibler un récepteur caché pour traiter l’asthme
L’asthme demeure un problème de santé pressant qui affecte 3 % de la population mondiale et est responsable de 1 000 décès chaque jour. En dépit de sa prévalence, les traitements standard de l’asthme ont stagné, les innovations se concentrant principalement sur les cas graves qui ne représentent que 7 % des malades. Cela implique que 60 % des patients souffrent toujours de symptômes mal contrôlés. Cette stagnation met en évidence le besoin critique de stratégies thérapeutiques innovantes. Le projet IMMCEPTION 2, financé par le CER, entend combler cette lacune en ciblant un nouveau récepteur, GPCRX, impliqué dans l’asthme. Les chercheurs ont créé un modèle de souris transgénique pour étudier la GPCRX, révélant son rôle important dans la pathologie de l’asthme. IMMCEPTION 2 se propose de développer un antagoniste sélectif de GPCRX, qui pourrait mener à un nouveau traitement oral.
Objectif
Asthma affects approximately 3% of the population and results in 1,000 daily deaths. It is characterized by chronic lung inflammation and airway hyperresponsiveness. First lines of treatment have not evolved in the last decades and actual developments are essentially focusing on severe asthma management (7% of patients) via the targeting of inflammatory mediators. Unfortunately, 60% of asthmatics still suffer from uncontrolled symptoms.
The lungs are innervated by peripheral neurons expressing specific sets of G protein-coupled receptors (GPCR) that contribute to bronchoconstriction and regulate allergic immune response. Among the broad family of GPCRs, the GPCRX has never been studied in a pathological context, albeit human and murine orthologs share a remarkable sequence identity. We have created a new transgenic mouse, GPCRXMut, allowing both to track the receptor expression and to interrogate its function in vivo. The GPCRXMut mouse exhibits normal immune and sensory systems at steady state. Our data demonstrate that a) GPCRX is expressed by both peripheral neurons and certain lung-resident immune cells; b) the selective invalidation of GPCRX completely protects against the development of asthma in various models; and c) lung biopsies from asthmatic patients show high expression of GPCRX in neurons and immune cells.
The ERC proof of concept project IMMCEPTION 2 aims to develop a selective antagonist for GPCRX to treat asthmatic patients. We will 1) miniaturize our established screening system for antagonists; 2) identify leads capable of specifically blocking GPCRX; and 3) develop a new mouse model humanized for the GPCRX to further validate identified leads in vivo.
The research program has been carefully designed to leverage our expertise in neurobiology, immunology, asthma, and clinical allergy and has the potential to lead to the development of a new oral molecule with a dual mode of action to silence lung neuroimmune circuits.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
75654 Paris
France