Projektbeschreibung
Einen verborgenen Rezeptor für die Behandlung von Asthma anvisieren
Asthma stellt nach wie vor ein drängendes Gesundheitsproblem dar, von dem 3 % der Weltbevölkerung betroffen sind und das täglich 1 000 Todesfälle verursacht. Trotz der weiten Verbreitung von Asthma stagnieren die herkömmlichen Behandlungen, und Innovationen konzentrieren sich in erster Linie auf schwere Fälle, die nur 7 % der Erkrankten ausmachen. Folglich haben 60 % der betroffenen Personen immer noch schlecht kontrollierte Symptome. Diese Stagnation verdeutlicht die dringende Notwendigkeit an neuen therapeutischen Strategien. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts IMMCEPTION 2 wird diese Lücke geschlossen, indem es auf einen neuen Rezeptor, GPCRX, abzielt, der bei Asthma eine Rolle spielt. Forschende haben ein transgenes Mausmodell entwickelt, um GPCRX zu untersuchen, und dabei seine bedeutende Rolle in der Asthma-Pathologie aufgedeckt. IMMCEPTION 2 verfolgt das Ziel, einen selektiven Antagonisten für GPCRX zu entwickeln, der möglicherweise zu einer neuen oralen Behandlung führen kann.
Ziel
Asthma affects approximately 3% of the population and results in 1,000 daily deaths. It is characterized by chronic lung inflammation and airway hyperresponsiveness. First lines of treatment have not evolved in the last decades and actual developments are essentially focusing on severe asthma management (7% of patients) via the targeting of inflammatory mediators. Unfortunately, 60% of asthmatics still suffer from uncontrolled symptoms.
The lungs are innervated by peripheral neurons expressing specific sets of G protein-coupled receptors (GPCR) that contribute to bronchoconstriction and regulate allergic immune response. Among the broad family of GPCRs, the GPCRX has never been studied in a pathological context, albeit human and murine orthologs share a remarkable sequence identity. We have created a new transgenic mouse, GPCRXMut, allowing both to track the receptor expression and to interrogate its function in vivo. The GPCRXMut mouse exhibits normal immune and sensory systems at steady state. Our data demonstrate that a) GPCRX is expressed by both peripheral neurons and certain lung-resident immune cells; b) the selective invalidation of GPCRX completely protects against the development of asthma in various models; and c) lung biopsies from asthmatic patients show high expression of GPCRX in neurons and immune cells.
The ERC proof of concept project IMMCEPTION 2 aims to develop a selective antagonist for GPCRX to treat asthmatic patients. We will 1) miniaturize our established screening system for antagonists; 2) identify leads capable of specifically blocking GPCRX; and 3) develop a new mouse model humanized for the GPCRX to further validate identified leads in vivo.
The research program has been carefully designed to leverage our expertise in neurobiology, immunology, asthma, and clinical allergy and has the potential to lead to the development of a new oral molecule with a dual mode of action to silence lung neuroimmune circuits.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Pneumologie Asthma
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Allergologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.