Descripción del proyecto
Identificación de fármacos para la deficiencia de adenosina desaminasa 2
La deficiencia de adenosina desaminasa 2 humana (ADA2) es un trastorno inmunitario poco frecuente causado por mutaciones en el gen ADA2 y provoca síntomas como vasculitis, ictus, inmunodeficiencia e insuficiencia de la médula ósea, con una tasa de mortalidad del 10 %, sobre todo durante la infancia. Si bien los inhibidores del factor de necrosis tumoral ayudan a tratar la vasculitis, el trasplante de células madre hematopoyéticas no suele ser eficaz debido al rechazo del injerto. Nuevas investigaciones señalan que ciertos fármacos pueden restaurar la expresión del gen ADA2 «in vitro», lo cual destaca el potencial de la terapia moduladora. En el proyecto MODULATEDADA2, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se identificarán moduladores adicionales para ADA2, con el objetivo de descubrir fármacos que puedan restaurar parcial o totalmente la expresión y función del gen ADA2, así como los perfiles transcriptómicos y metabolómicos de las células con mutaciones en el gen ADA2. Se prevé que estos moduladores tengan un uso terapéutico.
Objetivo
Human ADA2 deficiency is a rare inborn error of immunity caused by pathogenic variants in ADA2. The disease has a wide array of presentations ranging from vasculitis of the skin to the central nervous system (with strokes), fevers and immunodeficiency to cytopenia and bone marrow failure. Mortality is 10%, and occurs mostly in childhood. TNF inhibitor treatment is efficient for treating the vasculitis, but the bone marrow failure is refractory to treatment and requires hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In the context of DADA2, HSCT is complicated by graft failure in a high percentage of patients. Therefore, the treatment of cytopenia in DADA2 represents an urgent medical need. This project is built on the discovery, made during the course of the ERC St Grant MORE2DADA2, that it is possible to restore ADA2 expression in missense mutant cells by drug intervention in vitro, providing a first layer of evidence for the possibility to use modulator therapy in ADA2 deficiency. Therefore in this project, we wish to identify additional modulators for ADA2. Our goal is to identify drugs that are able to restore in part or completely the ADA2 expression and function as well as the transcriptomic and metabolomic signature of ADA2 mutant cells. The ultimate goal is to take these modulators to the DADA2 patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicatrasplante
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
3000 Leuven
Bélgica