Description du projet
Identification de médicaments pour le déficit en adénosine déaminase 2
Le déficit en adénosine déaminase 2 (ADA2) humaine est une maladie immunitaire rare causée par des variantes du gène ADA2, entraînant des symptômes tels que vascularite, accident vasculaire cérébral, immunodéficience et insuffisance de la moelle osseuse, avec un taux de mortalité de 10 %, principalement dans l’enfance. Alors que les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (FNT) aident à gérer la vascularite, la transplantation de cellules souches hématopoïétiques est souvent compliquée par l’échec de la greffe. Des recherches récentes indiquent que certains médicaments peuvent restaurer l’expression du gène ADA2 in vitro, soulignant le potentiel de la thérapie modulatrice. Le projet MODULATEDADA2, financé par le CER, identifiera d’autres modulateurs d’ADA2, afin de découvrir des médicaments capables de restaurer partiellement ou totalement l’expression et la fonction du gène ADA2, ainsi que les profils transcriptomiques et métabolomiques des cellules présentant des mutations de l’ADA2. Ces modulateurs sont destinés à un usage thérapeutique.
Objectif
Human ADA2 deficiency is a rare inborn error of immunity caused by pathogenic variants in ADA2. The disease has a wide array of presentations ranging from vasculitis of the skin to the central nervous system (with strokes), fevers and immunodeficiency to cytopenia and bone marrow failure. Mortality is 10%, and occurs mostly in childhood. TNF inhibitor treatment is efficient for treating the vasculitis, but the bone marrow failure is refractory to treatment and requires hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In the context of DADA2, HSCT is complicated by graft failure in a high percentage of patients. Therefore, the treatment of cytopenia in DADA2 represents an urgent medical need. This project is built on the discovery, made during the course of the ERC St Grant MORE2DADA2, that it is possible to restore ADA2 expression in missense mutant cells by drug intervention in vitro, providing a first layer of evidence for the possibility to use modulator therapy in ADA2 deficiency. Therefore in this project, we wish to identify additional modulators for ADA2. Our goal is to identify drugs that are able to restore in part or completely the ADA2 expression and function as well as the transcriptomic and metabolomic signature of ADA2 mutant cells. The ultimate goal is to take these modulators to the DADA2 patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniquetransplantation
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC
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