Descripción del proyecto
Reprogramación de células cancerosas en células inmunitarias con terapia de ARN
Muchos tumores sólidos siguen siendo refractarios a la inmunoterapia, principalmente debido a su entorno inmunosupresor asociado a la hipoxia, el bajo pH y la disponibilidad de nutrientes. El equipo del proyecto DART, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, propone un enfoque inmunoterapéutico alternativo: convertir las células tumorales en células dendríticas para potenciar la presentación del antígeno tumoral. El estudio se basa en una tecnología desarrollada anteriormente en la que la expresión de factores de transcripción específicos por células tumorales puede inducirlas a transdiferenciarse en células dendríticas. Los investigadores de DART pretenden desarrollar vectores de ARN para la reprogramación «in vivo» de células tumorales, lo que potenciará la inmunidad antitumoral. El plan a largo plazo es generar una solución de inmunoterapia escalable y lista para usar que potencie los tratamientos actuales.
Objetivo
Immunotherapy has transformed cancer treatment, but targeting effectively refractory solid tumors remains a challenge due to poor T cell activation. Downregulation of antigen presentation pathways and lack of professional antigen presenting cells in the tumor microenvironment contribute to immune evasion. My group has demonstrated direct reprogramming of fibroblasts or tumor cells into type 1 conventional dendritic cells (cDC1) cells by overexpression of the transcription factors PU.1 IRF8, and BATF3, moving towards clinical application via a viral gene therapy. Despite its potential for first-in-class therapy, viral approaches still face limitations including inefficient targeting of solid tumors in vivo and challenging scalability.
The DART project builds on the ERC-funded project TrojanDC and aims to develop in vivo reprogramming of tumor cells into cDC1-like cells using RNA vectors. I will firstly evaluate the capacity of modified linear, self-replicating, and circular RNA encoding the factors to reprogram fibroblasts in vitro and assess their antigen presentation and cytokine secretion function. Secondly, I will evaluate RNA-mediated reprogramming of cancer cells and assess anti-tumor immunity in vivo as monotherapy and in combination with immune checkpoint blockade. The goal is to optimize RNA vector designs for the most effective in vivo reprogramming considering differences in delivery efficiency, expression kinetics and immunogenicity. Collaborations with clinicians and industry partners like Asgard Therapeutics are integral, ensuring commercialization through novel intellectual property, broad dissemination, and product development.
DART will enable RNA-mediated induction of antigen-presenting phenotypes in cancer cells, leading to potent and specific immunity towards tumor-specific antigens. DART will result in an off-the-shelf, safe, and scalable immunotherapy solution that also has the potential to enhance current immunotherapy approaches.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
22100 Lund
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.