Descrizione del progetto
Riprogrammare le cellule tumorali trasformandole in cellule immunitarie con la terapia a RNA
Molti tumori solidi rimangono refrattari all’immunoterapia, soprattutto a causa del loro ambiente immunosoppressivo associato a ipossia, basso pH e scarsa disponibilità di nutrienti. Il progetto DART, finanziato dal CER, propone un approccio immunoterapeutico alternativo: convertire le cellule tumorali in cellule dendritiche per potenziare la presentazione dell’antigene tumorale. Lo studio si basa su una tecnologia sviluppata in precedenza, in cui l’espressione di specifici fattori di trascrizione da parte delle cellule tumorali può indurre la loro transdifferenziazione in cellule dendritiche. I ricercatori di DART mirano a sviluppare vettori a RNA per la riprogrammazione in vivo delle cellule tumorali, potenziando l’immunità antitumorale. Il piano a lungo termine prevede la creazione di una soluzione di immunoterapia scalabile e pronta all’uso per potenziare i trattamenti attuali.
Obiettivo
Immunotherapy has transformed cancer treatment, but targeting effectively refractory solid tumors remains a challenge due to poor T cell activation. Downregulation of antigen presentation pathways and lack of professional antigen presenting cells in the tumor microenvironment contribute to immune evasion. My group has demonstrated direct reprogramming of fibroblasts or tumor cells into type 1 conventional dendritic cells (cDC1) cells by overexpression of the transcription factors PU.1 IRF8, and BATF3, moving towards clinical application via a viral gene therapy. Despite its potential for first-in-class therapy, viral approaches still face limitations including inefficient targeting of solid tumors in vivo and challenging scalability.
The DART project builds on the ERC-funded project TrojanDC and aims to develop in vivo reprogramming of tumor cells into cDC1-like cells using RNA vectors. I will firstly evaluate the capacity of modified linear, self-replicating, and circular RNA encoding the factors to reprogram fibroblasts in vitro and assess their antigen presentation and cytokine secretion function. Secondly, I will evaluate RNA-mediated reprogramming of cancer cells and assess anti-tumor immunity in vivo as monotherapy and in combination with immune checkpoint blockade. The goal is to optimize RNA vector designs for the most effective in vivo reprogramming considering differences in delivery efficiency, expression kinetics and immunogenicity. Collaborations with clinicians and industry partners like Asgard Therapeutics are integral, ensuring commercialization through novel intellectual property, broad dissemination, and product development.
DART will enable RNA-mediated induction of antigen-presenting phenotypes in cancer cells, leading to potent and specific immunity towards tumor-specific antigens. DART will result in an off-the-shelf, safe, and scalable immunotherapy solution that also has the potential to enhance current immunotherapy approaches.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
22100 Lund
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.