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EARLY NEUTRALIZING ANTIBODIES IN INFANTS LIVING WITH HIV TO ENHANCE THEIR LIFE

Descrizione del progetto

Anticorpi per migliorare i risultati dell’HIV nei bambini

Nonostante i progressi compiuti nel campo della terapia antiretrovirale (ARV), il trattamento precoce nell’Africa subsahariana raggiunge solo circa la metà dei neonati nati con l’HIV; di conseguenza, la mortalità nel primo anno di vita rimane elevata, mentre la soppressione virale a un anno dalla diagnosi viene conseguita solamente in una percentuale compresa tra il 25% e il 35% dei neonati ad alto rischio. Il progetto ENABLE, finanziato dall’UE, propone di aggiungere anticorpi ad ampia neutralizzazione (bNAb, broadly neutralising antibody) ad azione prolungata che riconoscono e bloccano svariati ceppi di HIV mirando a parti stabili del virus che non mutano facilmente, basandosi sull’idea di combinare i bNAb con la terapia antiretrovirale standard al momento della diagnosi per ridurre rapidamente la carica virale del 95%, riducendo in tal modo la mortalità infantile da HIV. Uno studio di fase II/III valuterà l’efficacia di due bNAb nel migliorare i tassi di soppressione.

Obiettivo

Early ARV treatment in sub-Saharan Africa (SSA) reaches only approximately 50% of infants born with HIV. Mortality in infants in the first 12 months after diagnosis is still over 10% in early treated infants diagnosed at birth, 25% in infants diagnosed with opportunistic infections. According to our experience, the probability of virological control 1 year after diagnosis is only 25 to 35%, even after the rollout of dolutegravir (DTG).
As a solution for this problem, we propose the addition of four shots of subcutaneous (SC), long-half-life broadly neutralizing antibodies (bNAbs) at diagnosis, and 3, 6 and 9 months after diagnosis, as an add-on to standard oral ART will provide immediate therapeutic benefit and decrease HIV viral load levels in the most critical period of life of children with HIV, allowing for a decreased risk of co-infections, HIV-encephalopathy and death.
We will evaluate for the first time the efficacy of combining two bNAbs (ePGT121v1-LS and VRC07-523-LS, as intensification therapy for ART, to achieve viral suppression within one year after diagnosis in high risk-infants with HIV. The specific aims to achieve this general aim will be: to perform a phase II/III trial with bNAbs, capacity strengthening related with bNAbs in Africa, to characterize biomarkers for anticipating response to bNAbs, to identify the barriers and facilitators of rollout of bNAbs as a treatment, and to liaise with relevant stakeholders
The pathway to achieve this aim will be a collaborative framework between a scientific network with partners in several SSA countries, producers of bNAbs, and European and African laboratories.
With this approach, the probability of viral suppression 1 year after diagnosis will be increased from 30% to 95% to achieve 2030 UNAIDS 3rd target. This achievement will impact in a reduction of HIV- associated morbidity and mortality in the first year of life and beyond in more than 130 000 infants every year.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-JU-RIA - HORIZON JU Research and Innovation Actions

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-JU-GH-EDCTP3-2024-01-two-stage

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Coordinatore

SERVICIO MADRILENO DE SALUD
Contributo netto dell'UE
€ 146 250,00
Indirizzo
Paseo De la Castellana, 280
28046 MADRID
Spagna
Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Public bodies (excluding Research Organisations and Secondary or Higher Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale
€ 1 284 391,25

Partecipanti (18)

Partner (2)