Description du projet
Étudier l’entrée virale et l’évasion immunitaire
Le traitement d’infections virales telles que la dengue, Zika et la fièvre de Lassa demeure compliqué en raison de la dynamique complexe de l’entrée virale et de l’évasion immunitaire. La compréhension de deux processus clés qui peuvent être exploités pour le développement de stratégies antivirales constitue un défi complexe. Il s’agit de la glycosylation du virion pendant la maturation virale et son rôle dans l’évasion immunitaire, ainsi que le processus dynamique de l’entrée du virus dans les cellules. Le projet SHIELD, financé par l’UE, se propose de relever ce défi en combinant des simulations moléculaires, la biologie structurale et la microscopie à nano-résolution pour définir et comprendre la glycosylation virale et la dynamique des protéines. SHIELD entend exploiter ces connaissances pour développer de nouveaux composés chimiques et biologiques ciblant ces mécanismes, dans le but ultime de créer des vaccins et des médicaments antiviraux plus efficaces et préparer l’UE pour de futures pandémies.
Objectif
The SHIELD consortium targets two closely related steps in the viral replication cycle that are, as yet, difficult to study and to exploit for therapeutic interventions: 1) Virion glycosylation in the context of uptake, maturation and viral immunity. 2) Virion dynamics of entry into cells, where the plasticity of the involved proteins and their glycosylation status have key roles. The viruses studied in SHIELD are from the genera of flavivirus (DENV, WNV, YFV, Zika), mammarenaviruses (LASV) and henipaviruses (Hendra, Nipah). We bring a broad spectrum of methodical expertise to understand and exploit the interrelated processes of viral glycosylation and viral dynamics. Molecular simulations will enable the identification of cryptic pockets in viral proteins that form during the entry process, and the design of inhibitory ligands that bind to such pockets. Theoretical methods will be used to identify ligands for glycosylated viral proteins. This is intertwined with cryo-EM and nano-resolution optical microscopy which enable a detailed analysis of these events, their sensitivity to biological and chemical interference, and will allow a rational optimization of specificity and affinity. Novel chemical and biological entities (NCEs, NBEs) as tool compounds and potential starting points for drug development are obtained by targeted chemical synthesis, X-ray fragment screening, and nanobody library screens. Additionally, we study biological processes and the influence of interactions in systems of increasing complexity, which range from biochemical in-vitro to cellular assays and in vivo animal models. As the ‘glycan shield’ in Lassa/Hendra/Nipah plays a major role in immune evasion, we explore the immunological effects of an interference with protein glycosylation leading to novel starting point towards the development of effective and robust vaccines. In conclusion, SHIELD delivers a deeper understanding, and molecular tools to prepare the EU for future pandemic events.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antiviral
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.2.1 - Health
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.2.1.5 - Tools, Technologies and Digital Solutions for Health and Care, including personalised medicine
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HORIZON.2.1.4 - Infectious Diseases, including poverty-related and neglected diseases
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation Actions
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-HLTH-2024-DISEASE-08
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69117 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.