Descrizione del progetto
Nanocorpi trasportano inibitori della chinasi altamente specifici per prevenire le aritmie
Le chinasi sono enzimi onnipresenti ed essenziali nell’organismo, e il cuore non fa eccezione. L’isoforma delta della chinasi Ca2+/calmodulina-dipendente (Camk2d) svolge un ruolo significativo nelle aritmie cardiache potenzialmente letali. Gli inibitori si sono rivelati problematici a causa dei gravi effetti collaterali, in gran parte dovuti alla somiglianza delle quattro isoforme di Camk2. Il progetto Nab-Heart, finanziato dal CER, mira a coniugare nanocorpi selezionati con un nuovo peptide inibitore della Camk2, sviluppando così il primo inibitore selettivo della chinasi. Il team identificherà i nanocorpi candidati con la selettività e l’affinità richieste per Camk2d e vi legherà in modo covalente i peptidi inibitori di Camk2d. La terapia sarà testata in vivo su modelli murini e suini affetti da aritmie.
Obiettivo
In cardiac cells, kinase enzymes are key modulators of calcium homeostasis, mitochondrial function, excitation-contraction coupling, and metabolism. Of these, the delta isoform of Ca 2+ /Calmodulin-dependent kinase (Camk2d) is particularly relevant to the induction of life-threatening cardiac arrhythmias.Of the several promising small molecule and peptide Camk2d inhibitors proposed in pre-clinical investigations, none has entered clinical applications. The severity of side effects, a well-known issue for kinase inhibitors, in this case is further amplified by the high homology and the unique Ca 2+ -dependent regulatory physiology among four Camk2 isoforms, plus
the delicate role of the ubiquitously expressed Camk2d in non-cardiac tissues. Since the major obstacle to developing a cardio-specific, Camk2d-specific inhibitor mainly relies on reaching high isoform selectivity, the Nab-Heart project will conjugate selected Nanobodies (Nbs) to a new Camk2 inhibitory peptide to develop the first selective kinase inhibitor. Such a molecule will prevent the development of life-threatening arrhythmias in a variety of cardiac conditions, spanning from inherited arrhythmias such as Long QT Syndrome to
acquired and highly prevalent diseases such as atrial fibrillation and heart failure. The team will identify Nb candidates with the desired Camk2d isoform-selectivity and affinity. Optimized substrate-mimicking Camk2d-inhibitory peptides will be covalently linked to the selected Nbs (Nb-inibs) to ensure delivery of the inhibitory module to the pathologically active Camk2d target with outstanding selectivity and affinity. The strategy will be validated in vivo through cardio-specific AAV9 delivery of the Nb-inib candidates in a mouse model of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia and in a Swine model of acquired heart failure, where Camk2d is known to be the trigger of life-threatening arrhythmias.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
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La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari aritmia cardiaca
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalino terrosi
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
27100 Pavia
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.