Opis projektu
Dostarczanie inhibitorów kinaz zapobiegających arytmii dzięki nanokomórkom
Kinazy są wszechobecnymi i kluczowymi enzymami w organizmie. Serce nie jest wyjątkiem. Izoforma delta kinazy zależnej od jonów Ca2+/Calmoduliny (Camk2d) ma istotne znaczenie w kontekście zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca. Stosowanie jej inhibitorów wiąże się z poważnymi skutkami ubocznymi, głównie ze względu na podobieństwo czterech izoform kinazy Camk2. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu Nab-Heart zamierza połączyć wybrane nanokomórki z nowym peptydem będącym inhibitorem kinazy Camk2, a tym samym opracowanie pierwszego selektywnego inhibitora kinazy. Zespół wskaże obiecujące nanokomórki o wymaganej selektywności i powinowactwie z Camk2d oraz kowalencyjnie połączy z nimi inhibitory Camk2d. Nowy lek będzie badany in vivo na mysich i świńskich modelach arytmii.
Cel
In cardiac cells, kinase enzymes are key modulators of calcium homeostasis, mitochondrial function, excitation-contraction coupling, and metabolism. Of these, the delta isoform of Ca 2+ /Calmodulin-dependent kinase (Camk2d) is particularly relevant to the induction of life-threatening cardiac arrhythmias.Of the several promising small molecule and peptide Camk2d inhibitors proposed in pre-clinical investigations, none has entered clinical applications. The severity of side effects, a well-known issue for kinase inhibitors, in this case is further amplified by the high homology and the unique Ca 2+ -dependent regulatory physiology among four Camk2 isoforms, plus
the delicate role of the ubiquitously expressed Camk2d in non-cardiac tissues. Since the major obstacle to developing a cardio-specific, Camk2d-specific inhibitor mainly relies on reaching high isoform selectivity, the Nab-Heart project will conjugate selected Nanobodies (Nbs) to a new Camk2 inhibitory peptide to develop the first selective kinase inhibitor. Such a molecule will prevent the development of life-threatening arrhythmias in a variety of cardiac conditions, spanning from inherited arrhythmias such as Long QT Syndrome to
acquired and highly prevalent diseases such as atrial fibrillation and heart failure. The team will identify Nb candidates with the desired Camk2d isoform-selectivity and affinity. Optimized substrate-mimicking Camk2d-inhibitory peptides will be covalently linked to the selected Nbs (Nb-inibs) to ensure delivery of the inhibitory module to the pathologically active Camk2d target with outstanding selectivity and affinity. The strategy will be validated in vivo through cardio-specific AAV9 delivery of the Nb-inib candidates in a mouse model of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia and in a Swine model of acquired heart failure, where Camk2d is known to be the trigger of life-threatening arrhythmias.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna kardiologia choroby układu krążenia zaburzenia rytmu serca
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia nieorganiczna berylowce
- inżynieria i technologia nanotechnologia nanomateriały
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
27100 Pavia
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.