Description du projet
Protéger la vue en maintenant les cellules nerveuses en vie
Le glaucome est l’une des principales causes de cécité irréversible, touchant des millions de personnes dans le monde. Les traitements actuels ne peuvent que ralentir la progression de la maladie et ne peuvent ni prévenir ni inverser la perte de vision. C’est dans cette optique que le projet TARGET-NMNAT2, financé par le CER, entend trouver un moyen de protéger les neurones en cas de stress. À cette fin, il se concentrera sur NMNAT2, une enzyme qui maintient les neurones en bonne santé. En combinant le développement de médicaments avancés et la thérapie génique, le projet entend soutenir les niveaux de NMNAT2, protéger les neurones et, dans le cadre de thérapies combinées, déclencher la régénération. Ses travaux pourraient ouvrir la voie au premier traitement qui protège et restaure véritablement la vision en cas de glaucome.
Objectif
The goal of this ERC Advanced Grant is to develop clinically translatable neuroprotective strategies for glaucoma by focusing on NAD metabolism. NMNAT2 is a neuron-specific NAD-generating enzyme and is the upstream enzyme that coordinates axon degeneration. The Williams lab is expert in taking basic biological findings in glaucoma to the clinic, and we will leverage our expertise in this space to develop novel clinically translatable therapeutic interventions for glaucoma based on NMNAT2 biology.
In Program 1 my team will further our on-going drug development program developing novel compounds targeting NMNAT2 by:
(1) Continuing refining medicinal chemistry to develop an oral and injectable formulation,
(2) Confirming NMNAT2 engagement via autoradiography and assessing BBB permeability and distribution via PET radiopharmacology using fluorine-18 radio ligands of these compounds,
(3) Assessing the neuroprotective potential of these compounds in proof-of-concept animal models of glaucoma.
In Program 2 my team will target neuroprotection and axon regeneration to develop a comprehensive, titratable, single dose treatment for glaucoma via gene therapy by:
(1) Combining a regenerative gene therapy (phosphomimetic Protrudin) with neuroprotective treatments (nicotinamide therapy, novel NMNAT2 compounds, NMNAT2 gene therapy),
(2) Exploiting the E. coli DHFR and human FKBP destabilising domains to develop a gene therapy product which is rapid, titratable, and switchable (i.e. ON/OFF) and test this in the context of glaucoma.
This ERC Advanced Grant will capitalize on my recent findings that targeting NAD can prevent degeneration in animal models and restore vision glaucoma patients and develop crucial in vivo data transitioning this program from TRL 3 to TRL 4. By the end of this funding, we expect to be in a position to perform our regulatory toxicology on our lead drug and gene therapy candidates and file for our IND in preparation for a Phase I clinical trial.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique ophtalmologie glaucome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale toxicologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.