Projektbeschreibung
Sehkraft erhalten durch den Schutz von Nervenzellen
Das Glaukom ist eine der Hauptursachen für irreversible Erblindung, von der weltweit Millionen von Menschen betroffen sind. Die gegenwärtigen Behandlungen können das Fortschreiten der Krankheit nur verlangsamen und den Sehverlust nicht verhindern oder rückgängig machen. Vor diesem Hintergrund zielt das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte TARGET-NMNAT2-Projekt darauf ab, einen Weg zu finden, um Neuronen unter Stress zu schützen. Zu diesem Zweck wird sie sich auf NMNAT2 konzentrieren, ein Enzym, das Neuronen gesund hält. Durch die Verknüpfung von fortschrittlicher Arzneimittelentwicklung und Gentherapie soll das Projekt den NMNAT2-Spiegel anheben, die Neuronen schützen und in Kombinationstherapien sogar die Regeneration auslösen. Die Projektarbeit könnte den Weg für die erste Behandlung ebnen, die das Sehvermögen bei Glaukom wirklich schützt und wiederherstellt.
Ziel
The goal of this ERC Advanced Grant is to develop clinically translatable neuroprotective strategies for glaucoma by focusing on NAD metabolism. NMNAT2 is a neuron-specific NAD-generating enzyme and is the upstream enzyme that coordinates axon degeneration. The Williams lab is expert in taking basic biological findings in glaucoma to the clinic, and we will leverage our expertise in this space to develop novel clinically translatable therapeutic interventions for glaucoma based on NMNAT2 biology.
In Program 1 my team will further our on-going drug development program developing novel compounds targeting NMNAT2 by:
(1) Continuing refining medicinal chemistry to develop an oral and injectable formulation,
(2) Confirming NMNAT2 engagement via autoradiography and assessing BBB permeability and distribution via PET radiopharmacology using fluorine-18 radio ligands of these compounds,
(3) Assessing the neuroprotective potential of these compounds in proof-of-concept animal models of glaucoma.
In Program 2 my team will target neuroprotection and axon regeneration to develop a comprehensive, titratable, single dose treatment for glaucoma via gene therapy by:
(1) Combining a regenerative gene therapy (phosphomimetic Protrudin) with neuroprotective treatments (nicotinamide therapy, novel NMNAT2 compounds, NMNAT2 gene therapy),
(2) Exploiting the E. coli DHFR and human FKBP destabilising domains to develop a gene therapy product which is rapid, titratable, and switchable (i.e. ON/OFF) and test this in the context of glaucoma.
This ERC Advanced Grant will capitalize on my recent findings that targeting NAD can prevent degeneration in animal models and restore vision glaucoma patients and develop crucial in vivo data transitioning this program from TRL 3 to TRL 4. By the end of this funding, we expect to be in a position to perform our regulatory toxicology on our lead drug and gene therapy candidates and file for our IND in preparation for a Phase I clinical trial.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Augenheilkunde Glaukom
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Toxikologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.