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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Investigating the role of KDM4 demethylases on extraembryonic lineage competency in mice and humans

Description du projet

La régulation épigénétique du développement embryonnaire humain précoce

La régulation épigénétique joue un rôle central dans le guidage du développement embryonnaire en déterminant quels gènes sont activés ou désactivés à des étapes critiques. Au cours des premières semaines, les embryons humains génèrent des tissus extra-embryonnaires essentiels à leur croissance. Une formation anormale de ces tissus peut entraîner des complications de grossesse telles qu’un accouchement prématuré. Contrairement aux souris, les cellules embryonnaires humaines présentent une plasticité prolongée, mais les mécanismes restent mal compris. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet KICK étudiera le rôle des déméthylases KDM4, des enzymes qui éliminent les barrières épigénétiques. Les chercheurs utiliseront des modèles d’embryons à base de cellules souches pour révéler comment le contrôle épigénétique façonne la compétence embryonnaire et contribue à la santé de la grossesse.

Objectif

During the first two weeks of human development, the embryo will generate sequentially progenitors of the extraembryonic membranes that will form the supportive tissues of the embryo proper. Impairments of their development have been linked to pregnancy diseases such as preterm birth. Human embryonic cells differ from mice by their remarkable plasticity, which allows them to generate extraembryonic lineages during a protracted period of time. The mechanism extending human embryonic cells competency remains a mystery.
Enzymes of the KDM4 family remove Histone 3 lysine 9 methylation, a major epigenetic barrier to lineage conversion. However, there is a dramatic lack of knowledge on the role of KDM4s during early embryonic development. In this project I will investigate the function of KDM4 demethylases and how they influence embryonic cell competency in humans and mice. Human embryonic stem cells (hESC) and derivatives can be used as models of embryonic counterparts and possess equivalent extraembryonic lineage competency. In addition, hESC can be made to self-assemble into more complex 3D embryo models. These models provide an exciting and more accessible alternative to human embryos.
In this project, I will leverage the combined expertises of the host lab and myself in embryology and stem cell based models to chart for the first time the localization of KDM4 demethylases and perturbate their expression with cutting edge CRISPR-dCAS9 technologies in models of human early development. Both myself and the host’s previous works have shown that the manipulation of chromatin regulators can be harnessed to break epigenetic barriers. I will thus use the overexpression of KDM4 demethylases to also enhance mouse embryonic cells competency. Elucidating how human embryonic cells retain extraembryonic plasticity compared to mice will be key to further our knowledge of the specificities of human early development and better understand and model pregnancy disorders.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.

Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 200 400,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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