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Investigating the role of KDM4 demethylases on extraembryonic lineage competency in mice and humans

Projektbeschreibung

Epigenetische Regulation in der frühen Embryonalentwicklung beim Menschen

Die epigenetische Regulation spielt eine zentrale Rolle bei der Steuerung der Embryonalentwicklung. denn sie bestimmt, welche Gene in kritischen Stadien ein- oder ausgeschaltet werden. In den ersten Wochen bilden menschliche Embryonen extraembryonale Gewebe, die für das Wachstum erforderlich sind. Eine gestörte Bildung dieser Gewebe kann zu Schwangerschaftskomplikationen wie einer Frühgeburt führen. Im Gegensatz zu Mäusen weisen embryonale Zellen der Menschen eine anhaltende Plastizität auf, doch die Mechanismen sind noch weitgehend unerforscht. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme wird das Projekt KICK die Rolle der KDM4-Demethylasen untersuchen – Enzyme, die epigenetische Barrieren beseitigen. Hierfür werden die Forschenden auf Stammzellen basierende Embryomodelle einsetzen, um aufzudecken, wie die epigenetische Kontrolle die embryonale Kompetenz beeinflusst und zur Gesundheit während der Schwangerschaft beiträgt.

Ziel

During the first two weeks of human development, the embryo will generate sequentially progenitors of the extraembryonic membranes that will form the supportive tissues of the embryo proper. Impairments of their development have been linked to pregnancy diseases such as preterm birth. Human embryonic cells differ from mice by their remarkable plasticity, which allows them to generate extraembryonic lineages during a protracted period of time. The mechanism extending human embryonic cells competency remains a mystery.
Enzymes of the KDM4 family remove Histone 3 lysine 9 methylation, a major epigenetic barrier to lineage conversion. However, there is a dramatic lack of knowledge on the role of KDM4s during early embryonic development. In this project I will investigate the function of KDM4 demethylases and how they influence embryonic cell competency in humans and mice. Human embryonic stem cells (hESC) and derivatives can be used as models of embryonic counterparts and possess equivalent extraembryonic lineage competency. In addition, hESC can be made to self-assemble into more complex 3D embryo models. These models provide an exciting and more accessible alternative to human embryos.
In this project, I will leverage the combined expertises of the host lab and myself in embryology and stem cell based models to chart for the first time the localization of KDM4 demethylases and perturbate their expression with cutting edge CRISPR-dCAS9 technologies in models of human early development. Both myself and the host’s previous works have shown that the manipulation of chromatin regulators can be harnessed to break epigenetic barriers. I will thus use the overexpression of KDM4 demethylases to also enhance mouse embryonic cells competency. Elucidating how human embryonic cells retain extraembryonic plasticity compared to mice will be key to further our knowledge of the specificities of human early development and better understand and model pregnancy disorders.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.

Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 200 400,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgien

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Region
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0