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Investigating the role of KDM4 demethylases on extraembryonic lineage competency in mice and humans

Descrizione del progetto

Regolazione epigenetica dello sviluppo embrionale umano iniziale

La regolazione epigenetica svolge un ruolo centrale nel guidare lo sviluppo embrionale, determinando quali geni vengono attivati o disattivati in fasi fondamentali. Durante le prime settimane, gli embrioni umani generano tessuti extra-embrionali essenziali per supportare la crescita. Una formazione alterata di questi tessuti può portare a complicazioni durante la gravidanza, come il parto pretermine. A differenza dei topi, le cellule embrionali umane mostrano una plasticità prolungata, ma i meccanismi sono ancora poco compresi. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto KICK studierà il ruolo delle demetilasi KDM4, enzimi che rimuovono le barriere epigenetiche. I ricercatori impiegheranno modelli embrionali basati sulle cellule staminali per scoprire in che modo il controllo epigenetico modella la competenza embrionale e contribuisce alla salute della gravidanza.

Obiettivo

During the first two weeks of human development, the embryo will generate sequentially progenitors of the extraembryonic membranes that will form the supportive tissues of the embryo proper. Impairments of their development have been linked to pregnancy diseases such as preterm birth. Human embryonic cells differ from mice by their remarkable plasticity, which allows them to generate extraembryonic lineages during a protracted period of time. The mechanism extending human embryonic cells competency remains a mystery.
Enzymes of the KDM4 family remove Histone 3 lysine 9 methylation, a major epigenetic barrier to lineage conversion. However, there is a dramatic lack of knowledge on the role of KDM4s during early embryonic development. In this project I will investigate the function of KDM4 demethylases and how they influence embryonic cell competency in humans and mice. Human embryonic stem cells (hESC) and derivatives can be used as models of embryonic counterparts and possess equivalent extraembryonic lineage competency. In addition, hESC can be made to self-assemble into more complex 3D embryo models. These models provide an exciting and more accessible alternative to human embryos.
In this project, I will leverage the combined expertises of the host lab and myself in embryology and stem cell based models to chart for the first time the localization of KDM4 demethylases and perturbate their expression with cutting edge CRISPR-dCAS9 technologies in models of human early development. Both myself and the host’s previous works have shown that the manipulation of chromatin regulators can be harnessed to break epigenetic barriers. I will thus use the overexpression of KDM4 demethylases to also enhance mouse embryonic cells competency. Elucidating how human embryonic cells retain extraembryonic plasticity compared to mice will be key to further our knowledge of the specificities of human early development and better understand and model pregnancy disorders.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 200 400,00
Indirizzo
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgio

Mostra sulla mappa

Regione
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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