Objectif
The centre of the iconic X-shape of human chromosomes is the centromere. It is an extensive locus of specialised chromatin that assembles the kinetochore machinery to connect chromosomes to spindle microtubules for their correct segregation during cell division. How these centromeres obtain three-dimensional (3D) structures that coordinate assembly of kinetochores and resist substantial microtubule-based pulling forces is unknown. We discovered that vertebrate chromosomes are naturally dicentric: their centromeres are two-domain (‘bipartite’) structures, irrespective of underlying DNA sequence or position along the chromosome. Bipartite centromeres assemble bipartite kinetochores that connect to double microtubule bundles, fundamentally altering our view on chromosome-spindle interactions. Chromosome segregation errors in cancer are marked by split centromeres, linking centromere structural integrity to chromosomal instability. Our findings raise many elementary questions about the molecular origins, the 3D structure and the functional consequences of a bipartite mitotic centromere. In CENTROSHAPE, we will integrate advanced imaging and sequencing technologies with state-of-the-art cell models of neocentromeres, inducible centromeres and cancer, to uncover:
- How centromere bipartition originates and is maintained,
- What 3D chromatin structure shapes the bipartite centromere, and
- How destabilisation of bipartite centromeres predisposes to chromosomal instability and centromere damage.
The results of CENTROSHAPE will illuminate a hitherto ‘dark’ region of vertebrate mitotic chromosomes – the 3D organisation of centromeres. They will inform on the mechanisms that create this highly specialised chromatin domain in dividing cells and contribute to our understanding of the origins of chromosomal copy number alterations in diseases such as cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1011 JV AMSTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.