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Shaping up for mitosis: the origins and consequences of the 3D structure of mitotic centromeres

Ziel

The centre of the iconic X-shape of human chromosomes is the centromere. It is an extensive locus of specialised chromatin that assembles the kinetochore machinery to connect chromosomes to spindle microtubules for their correct segregation during cell division. How these centromeres obtain three-dimensional (3D) structures that coordinate assembly of kinetochores and resist substantial microtubule-based pulling forces is unknown. We discovered that vertebrate chromosomes are naturally dicentric: their centromeres are two-domain (‘bipartite’) structures, irrespective of underlying DNA sequence or position along the chromosome. Bipartite centromeres assemble bipartite kinetochores that connect to double microtubule bundles, fundamentally altering our view on chromosome-spindle interactions. Chromosome segregation errors in cancer are marked by split centromeres, linking centromere structural integrity to chromosomal instability. Our findings raise many elementary questions about the molecular origins, the 3D structure and the functional consequences of a bipartite mitotic centromere. In CENTROSHAPE, we will integrate advanced imaging and sequencing technologies with state-of-the-art cell models of neocentromeres, inducible centromeres and cancer, to uncover:
- How centromere bipartition originates and is maintained,
- What 3D chromatin structure shapes the bipartite centromere, and
- How destabilisation of bipartite centromeres predisposes to chromosomal instability and centromere damage.
The results of CENTROSHAPE will illuminate a hitherto ‘dark’ region of vertebrate mitotic chromosomes – the 3D organisation of centromeres. They will inform on the mechanisms that create this highly specialised chromatin domain in dividing cells and contribute to our understanding of the origins of chromosomal copy number alterations in diseases such as cancer.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

KONINKLIJKE NEDERLANDSE AKADEMIE VAN WETENSCHAPPEN - KNAW
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 500 000,00
Adresse
KLOVENIERSBURGWAL 29 HET TRIPPENHUIS
1011 JV AMSTERDAM
Niederlande

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Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Begünstigte (1)

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