Projektbeschreibung
Erforschung des Schlüssels zur Vermeidung von Chromosomenfehlern
Bei der Zellteilung müssen die Chromosomen gleichmäßig verteilt sein, um eine gesunde Zellfunktion zu gewährleisten. Dieser Prozess beruht auf den Zentromeren – speziellen Regionen, die die Chromosomen an der Maschine verankern, die für ihre Trennung verantwortlich ist. Überraschenderweise haben neuere Forschungen ergeben, dass die Zentromere von Wirbeltieren von Natur aus in zwei verschiedene Teile geteilt sind, was gegebenenfalls dazu beiträgt, dass sie die physikalischen Kräfte der Teilung bewältigen können. Wenn diese Struktur jedoch gestört ist, kann es zu Fehlern in der Chromosomenverteilung kommen, wie sie häufig bei Krebs auftreten. Das ERC-finanzierte Projekt CENTROSHAPE wird untersuchen, wie sich diese einzigartigen Zentromerstrukturen bilden, wie sie ihre Form beibehalten und warum ihre Instabilität zu Schäden führen kann. Die Ergebnisse des Projekts werden mehr Licht ins Dunkel bringen und neue Perspektiven bezüglich der Zellteilung und der Entstehung von Veränderungen an der Chromosomen-Kopienzahl eröffnen.
Ziel
The centre of the iconic X-shape of human chromosomes is the centromere. It is an extensive locus of specialised chromatin that assembles the kinetochore machinery to connect chromosomes to spindle microtubules for their correct segregation during cell division. How these centromeres obtain three-dimensional (3D) structures that coordinate assembly of kinetochores and resist substantial microtubule-based pulling forces is unknown. We discovered that vertebrate chromosomes are naturally dicentric: their centromeres are two-domain (‘bipartite’) structures, irrespective of underlying DNA sequence or position along the chromosome. Bipartite centromeres assemble bipartite kinetochores that connect to double microtubule bundles, fundamentally altering our view on chromosome-spindle interactions. Chromosome segregation errors in cancer are marked by split centromeres, linking centromere structural integrity to chromosomal instability. Our findings raise many elementary questions about the molecular origins, the 3D structure and the functional consequences of a bipartite mitotic centromere. In CENTROSHAPE, we will integrate advanced imaging and sequencing technologies with state-of-the-art cell models of neocentromeres, inducible centromeres and cancer, to uncover:
- How centromere bipartition originates and is maintained,
- What 3D chromatin structure shapes the bipartite centromere, and
- How destabilisation of bipartite centromeres predisposes to chromosomal instability and centromere damage.
The results of CENTROSHAPE will illuminate a hitherto ‘dark’ region of vertebrate mitotic chromosomes – the 3D organisation of centromeres. They will inform on the mechanisms that create this highly specialised chromatin domain in dividing cells and contribute to our understanding of the origins of chromosomal copy number alterations in diseases such as cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1011 JV AMSTERDAM
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.