Descrizione del progetto
Indagine sulla chiave per prevenire gli errori cromosomici
Nella divisione cellulare, i cromosomi devono essere distribuiti in modo uniforme per garantire una sana funzione cellulare. Tale processo dipende dai centromeri, regioni specializzate che ancorano i cromosomi ai macchinari responsabili della loro separazione. Una ricerca recente ha dimostrato che i centromeri dei vertebrati sono naturalmente divisi in due parti distinte, una caratteristica che potrebbe aiutarli a gestire le forze fisiche della divisione. Ciononostante, quando questa struttura viene alterata, può portare a errori nella distribuzione dei cromosomi, come spesso accade nel cancro. Il progetto CENTROSHAPE, finanziato dal CER, indagherà come si formano queste strutture centromeriche specifiche, come mantengono la loro forma e perché la loro instabilità può causare danni. I risultati del progetto faranno luce sulla questione, offrendo nuove prospettive sulla divisione cellulare e sulle origini delle alterazioni del numero di copie cromosomiche.
Obiettivo
The centre of the iconic X-shape of human chromosomes is the centromere. It is an extensive locus of specialised chromatin that assembles the kinetochore machinery to connect chromosomes to spindle microtubules for their correct segregation during cell division. How these centromeres obtain three-dimensional (3D) structures that coordinate assembly of kinetochores and resist substantial microtubule-based pulling forces is unknown. We discovered that vertebrate chromosomes are naturally dicentric: their centromeres are two-domain (‘bipartite’) structures, irrespective of underlying DNA sequence or position along the chromosome. Bipartite centromeres assemble bipartite kinetochores that connect to double microtubule bundles, fundamentally altering our view on chromosome-spindle interactions. Chromosome segregation errors in cancer are marked by split centromeres, linking centromere structural integrity to chromosomal instability. Our findings raise many elementary questions about the molecular origins, the 3D structure and the functional consequences of a bipartite mitotic centromere. In CENTROSHAPE, we will integrate advanced imaging and sequencing technologies with state-of-the-art cell models of neocentromeres, inducible centromeres and cancer, to uncover:
- How centromere bipartition originates and is maintained,
- What 3D chromatin structure shapes the bipartite centromere, and
- How destabilisation of bipartite centromeres predisposes to chromosomal instability and centromere damage.
The results of CENTROSHAPE will illuminate a hitherto ‘dark’ region of vertebrate mitotic chromosomes – the 3D organisation of centromeres. They will inform on the mechanisms that create this highly specialised chromatin domain in dividing cells and contribute to our understanding of the origins of chromosomal copy number alterations in diseases such as cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1011 JV AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.