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Antibody-guided design of multivalent nanoparticle vaccines against bacterial pathogens

Descrizione del progetto

Vaccini nanoparticellari contro le infezioni batteriche

La resistenza antimicrobica (AMR, antimicrobial resistance) è un problema medico significativo che minaccia l’efficacia degli antibiotici contro le infezioni batteriche. Poiché i vaccini prevengono le infezioni, riducono la necessità di antibiotici e quindi non favoriscono tale resistenza: di conseguenza, svilupparne di nuovi rappresenta una strategia efficace per proteggere le popolazioni e affrontare al contempo la sfida dell’AMR. Il progetto NANOBAC, finanziato dal CER, si propone di sviluppare vaccini a base di nanoparticelle in grado di suscitare potenti risposte anticorpali. Sfruttando i progressi in materia di progettazione delle proteine, i ricercatori identificheranno gli anticorpi protettivi degli individui immuni, mapperanno gli epitopi conservati e utilizzeranno queste conoscenze al fine di progettare candidati vaccini multivalenti, nell’ambito di uno studio che utilizzerà lo Streptococcus pyogenes come agente patogeno modello per testarli. L’obiettivo finale di NANOBAC è quello di estendere il progetto agli epitopi proteici conservati, così da generare immunità incrociata contro gli agenti patogeni.

Obiettivo

Vaccines are the most effective single measure to protect populations against infectious diseases without promoting antimicrobial resistance (AMR). In this proposal, I intend to harness the rapid developments in protein design and quantitative and structural mass spectrometry to i) enable detailed molecular characterization of circulating serum antibody repertories, ii) establish a generalizable framework for antibody-guided design of next-generation nanoparticle vaccines against bacteria and iii) use the developed nanoparticle vaccines to investigate structural properties of protective antibody responses required for immunity.

The planned work relies on identifying and producing protective antigen-specific monoclonal antibodies from immune individuals. These antibodies are used to structurally characterize conserved epitopes in their correct three-dimensional conformation. The structural information is then harnessed to design multivalent nanoparticle vaccine candidates. The planned work is focused on i) determining the optimal combination of epitopes that generates the highest level of protection using Streptococcus pyogenes as a model system, ii) determine the molecular properties of the circulating serum antibody response that mediates the protection and iii) modify the epitope design to target conserved structural motifs typically found within protein families to produce immunogens that confer cross-pathogen protection.

The work will be novel as it will for the first time, demonstrate the design of a protective vaccine candidate against a protein family associated with distinct bacterial pathogens and infections. The concept will be extendable to other protein families and bacterial pathogens to aid in the combat against AMR.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG

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Istituzione ospitante

LUNDS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 2 485 312,00
Indirizzo
Paradisgatan 5c
22100 Lund
Svezia
Regione
Södra Sverige Sydsverige Skåne län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)